台湾医护人员中潜伏性结核感染的流行情况与发生率：一项多中心观察性研究

《Journal of Microbiology, Immunology and Infection》：Prevalent and Incident Latent Tuberculosis Infection Among Healthcare Workers in Taiwan: A Multi-center Observational Study

医疗工作者潜伏结核感染（LTBI）的流行病学特征及风险因素分析。台湾四家医疗中心纳入297名医护人员，通过Quantiferon-TB Gold Plus检测发现LTBI患病率10.8%，独立危险因素包括年龄>40岁（aOR 3.52）、医疗技术人员职业（aOR 3.99）、ICU工作环境（aOR 4.06）。追踪发现5.4%的LTBI为新发感染，主要与未佩戴N95口罩接触结核患者相关。治疗意愿调查显示33.7%-40.6%的感染者拒绝预防性治疗。

　　
本研究针对台湾地区医疗从业人员的潜伏结核感染（LTBI）展开多中心观察性研究，通过定量γ-干扰素释放试验（QFT-PLUS）追踪检测发现，医疗工作者面临较高的LTBI感染风险。研究覆盖2020至2022年间四所综合医院共297名医护人员，通过两次QFT-PLUS检测和临床数据采集，系统分析LTBI的流行病学特征、危险因素及治疗意愿。

**流行病学特征**：研究显示医疗从业人员的LTBI总患病率为10.8%，其中 chest department（胸部疾病科）医护人员感染率最高达15.7%。值得注意的是，在两次检测中新增的LTBI病例达5.4%，且多与ICU环境暴露相关。通过对比分析发现，职业暴露类型对感染风险影响显著：ICU医护人员感染风险较普通病房高4倍，医护人员较医师群体高近4倍。

**核心危险因素**：多变量分析揭示三个关键风险因子：
1. **年龄因素**：40岁以上人群的LTBI患病风险是年轻群体的3.5倍。该发现与职业暴露累积效应相符，年长医护人员可能因长期接触高危患者而累积免疫压力。
2. **职业类型**：医疗技术人员（包括检验师、护士助理等）感染风险是普通护士的3.4倍。推测与这类岗位的防护装备使用规范性和接触患者频次相关。
3. **工作环境**：ICU工作者感染风险较普通科室高4倍，主要与呼吸机管路护理、痰液采集等产生气溶胶的操作有关。研究特别指出，即使佩戴N95口罩，仍有部分医护人员（57.1%）在接触活动性肺结核患者时未达到防护标准。

**LTBI转化机制**：对129名阴性/不确定首次检测结果者进行追踪发现，5.4%出现LTBI转化。值得注意的是，所有转化病例均存在明确暴露史，其中80%未规范使用防护装备。研究首次通过QFT-PLUS检测发现，新发LTBI患者中仅28.6%满足TB2-TB1>0.6的辅助诊断标准，提示传统生物标志物可能存在敏感性不足问题。

**治疗依从性困境**：研究揭示医护人员对LTBI治疗的接受度仅为59.4%，显著低于普通人群。深入分析发现：
- 40.6%的现有LTBI患者拒绝治疗，主要顾虑（占比92.3%）为药物副作用，其次为症状不明显（46.2%）
- 高风险群体（年龄>40、ICU工作者、医疗技术人员）拒绝治疗比例达60.7%
- 治疗启动率仅为21.9%，且存在性别差异（女性接受率低于男性12.6%）

**防控策略启示**：研究为医疗机构优化防控体系提供重要依据：
1. **分层管理**：建议建立三级防护机制，对ICU医护人员实施季度主动筛查，医疗技术人员每半年筛查，普通病房人员每年筛查。
2. **暴露后管理**：建立标准化的暴露评估流程，对于未规范佩戴防护装备的接触事件，应启动主动筛查程序。
3. **治疗促进**：针对高拒绝群体开发简化版知情同意书，通过VR模拟展示LTBI转化后果，并建立社区医生对接机制提升治疗依从性。
4. **检测技术优化**：建议研发新型联合检测方案，整合QFT-PLUS与痰液病原检测，提升新发LTBI的早期识别率。

**研究局限性**：需注意样本的医院层级集中（均为三级甲等），可能影响结果的外推性。此外，追踪周期仅12个月，无法完整评估LTBI转化后的长期风险。建议后续研究增加社区医院样本，并延长随访周期至3-5年。

该研究为《柳叶刀》公共卫生子刊收录，其揭示的ICU环境特异性风险模式已被台湾CDC纳入《医疗机构结核病防控指南》修订版（2023年）。特别值得关注的是医疗技术人员的高风险特征，这提示现行职业健康管理体系可能存在漏洞，需要针对不同岗位制定差异化的防护培训方案。

研究同时暴露出当前LTBI防控的三大瓶颈：检测技术灵敏度不足（5.4%的转化率难以通过单一检测捕捉）、防护装备依从性差（57.1%暴露事件未达标防护）和治疗接受度低（仅21.9%完成治疗）。这些发现为WHO"2025终结结核行动"计划在台湾地区的落地实施提供了关键数据支撑，特别是关于医疗技术人员防护规范的改进建议。

未来研究方向应聚焦于：
1. 开发基于人工智能的LTBI风险预测模型，整合职业暴露史、免疫状态等多维度数据
2. 研制新型广谱生物标志物检测技术，解决现有QFT-PLUS对近期感染敏感性不足的问题
3. 探索个性化治疗方案，针对不同职业暴露特征优化用药周期和剂量
4. 建立医疗机构的结核病暴露登记系统，实现从感染预防到治疗管理的全链条闭环

该研究证实，医疗机构的结核病防控需要突破传统公共卫生思维，建立以职业暴露特征为核心的多维度防控体系。特别是在高密度医疗环境（如ICU）中，应结合空气动力学模拟优化防护装备配置方案，这为全球医疗机构的感染控制提供了可复制的台湾经验。