抗精神病治疗模式与慢性精神分裂症患者功能结局之间的短期和长期关联：一项使用滞后混合效应模型的10年回顾性研究

《Journal of Psychiatric Research》：Short- and long-term associations between antipsychotic treatment patterns and functional outcomes in chronic schizophrenia: A 10-year retrospective study using lagged mixed-effects modeling

本研究针对慢性精神分裂症患者，探讨抗精神病药物（如多药理学和长效注射剂）治疗模式与短期及长期功能结局（GAF评分）的关系。结果显示，短期多药理学和长效注射剂使用与GAF提升显著相关，而高剂量氯promazine等效剂量与评分下降相关。长期分析表明治疗模式不显著影响GAF变化，但教育水平和住院次数显著影响功能结局。

　　这项研究探讨了慢性精神分裂症患者中抗精神病药物使用模式与实际功能结果之间的纵向关系，特别关注了联合用药（polypharmacy）、长效注射剂（LAI）的使用以及氯丙嗪当量（CPeq）剂量对功能预后的影响。研究团队来自日本福岛医科大学医学部神经精神病学系，对114名患有慢性精神分裂症的患者进行了为期10年的回顾性分析。研究结果表明，抗精神病药物的短期使用模式与功能改善存在显著关联，但长期功能结果与这些药物使用模式之间并未发现显著的联系。此外，研究还发现教育水平和住院次数是影响长期功能预后的重要因素。

在研究背景中提到，精神分裂症是一种需要长期药物管理的慢性且严重的精神疾病。在治疗过程中，经常需要调整药物方案，包括更换抗精神病药物、联合用药以及使用长效注射剂。这些调整通常是出于对药物疗效不足或耐受性问题的考虑，目的是减少复发风险并稳定症状。然而，关于抗精神病药物使用模式与实际功能结果之间的关系，目前仍存在不足。一些研究表明，联合用药的使用在全球范围内有所增加，并且与病情严重程度、较差的预后以及更高的副作用负担相关。因此，有必要评估治疗动态，不仅要考虑症状控制，还要关注其对长期功能预后的潜在影响。

在研究方法部分，研究人员采用了单中心回顾性研究设计，收集了114名慢性精神分裂症患者的临床数据，其中包括性别、年龄、疾病持续时间、未治疗精神病状态的持续时间（DUP）、教育水平、居住状况、过去10年的住院次数以及GAF评分。他们还分析了抗精神病药物的使用模式，包括联合用药、长效注射剂的使用以及药物剂量。研究通过使用滞后线性混合效应模型（LMM）和普通最小二乘回归（OLS）分析，评估了这些治疗模式与功能结果之间的关系。此外，他们还进行了基于DUP的分层分析，以探索不同治疗模式对功能预后的影响是否因治疗开始时间而异。

研究结果显示，滞后一个月的联合用药与随后一个月的GAF评分存在显著正相关，表明联合用药可能在短期内有助于功能改善。同样，滞后一个月的长效注射剂使用也与GAF评分的提高显著相关，这可能与这些药物在提高依从性方面的作用有关。然而，滞后一个月的CPeq剂量与随后的GAF评分存在显著负相关，表明高剂量抗精神病药物可能与短期功能下降有关。尽管这些短期效应显著，但长期的累积使用模式并未显示出与最终GAF评分或10年功能变化之间的显著联系。此外，住院次数与功能结果之间存在显著的负相关，表明频繁住院可能对患者的长期功能产生不利影响。

在分层分析中，研究发现对于DUP小于12个月的患者（即早期治疗组），教育水平和住院次数对功能结果有显著影响，而联合用药和长效注射剂的使用则没有显著关联。这表明，早期治疗可能为患者提供更好的功能恢复机会，而教育水平和较少的住院次数可能是促进功能改善的重要因素。然而，对于DUP大于或等于12个月的患者（即延迟治疗组），这些变量之间的关系并不显著，提示延迟治疗可能削弱了某些非药物因素对功能恢复的保护作用。

研究的讨论部分指出，虽然联合用药在短期内可能有助于功能改善，但其与长期功能结果之间的关系并不明确。这可能意味着联合用药的短期益处并不能转化为长期的康复效果，或者受到其他混杂因素的影响。此外，研究强调了在实际临床环境中，使用长效注射剂可能有助于提高依从性，从而减少复发风险，并对日常功能产生积极影响。然而，高剂量抗精神病药物的使用可能带来认知和镇静副作用，进而影响功能表现。

研究还指出，虽然累积的抗精神病药物使用模式在长期功能结果中未显示显著影响，但非药物因素如教育水平和住院次数在功能预后中发挥了重要作用。这表明，除了药物治疗外，还需要综合考虑心理社会干预，如康复和社区支持，以促进患者的全面康复。教育水平的提高可能有助于患者更好地理解和管理自己的病情，从而改善功能表现。然而，在延迟治疗的患者中，这种保护效应可能减弱，强调了早期干预的重要性。

研究的局限性部分提到，由于是回顾性研究，无法确定治疗模式与功能结果之间的因果关系。此外，GAF评分主要在治疗过渡期（如入院和出院）进行评估，未在所有月份进行定期评估，这可能影响结果的准确性。研究还指出，治疗模式的分类可能未能完全反映临床决策过程，且未系统记录联合用药或长效注射剂使用的具体原因。此外，心理社会干预的量化未被纳入分析，这可能限制了对治疗效果的全面理解。最后，由于研究样本量较小，且仅在一个中心进行，其结果的普遍性受到一定限制。

总体而言，这项研究揭示了抗精神病药物使用模式在短期内对精神分裂症患者的功能表现有积极影响，但长期功能结果似乎更多地受到教育水平和心理社会资源的影响。这些发现强调了在临床实践中，除了关注药物治疗外，还应重视非药物因素在改善患者功能中的作用。未来的研究应结合更先进的因果推断方法，以进一步探索这些复杂的关系，并在更大规模的多中心研究中验证这些发现。此外，研究还建议在临床实践中采用个体化的治疗策略，并结合心理社会干预，以优化患者的长期预后。