《Journal of Stomatology Oral and Maxillofacial Surgery》：Programmed Death-Ligand 1 (PDL-1) expression in the oral mucosa of smokeless tobacco users from a low and middle-income country
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巴基斯坦Khyber Medical University研究发现Naswar使用者口腔黏膜PD-L1表达显著升高（p=0.023），且与口腔卫生习惯无显著关联。该机制可能通过免疫调节维持慢性刺激下的组织稳态，为烟斗相关口腔癌的生物标志物诊断提供依据。
作者：Shella S、Najma Baseer、Muhammad Shahzad、Sanna Safi
巴基斯坦白沙瓦开伯尔医科大学基础医学科学研究所
摘要
背景
无烟烟草的使用是全球口腔癌最常见的原因之一。Naswar是一种在巴基斯坦本土生产的无烟烟草产品，也与较高的口腔癌风险相关，但其致癌机制尚不清楚。程序性死亡配体1（PDL-1）是免疫反应调节中的关键蛋白质，尤其是在癌症中，其在Naswar使用者口腔黏膜中的作用仍不明确。
目的
研究Naswar使用者口腔黏膜中的PDL-1表达情况，探讨其对口腔健康和癌症发展的潜在影响。
方法
这项基于实验室的比较观察研究招募了来自巴基斯坦白沙瓦的Naswar使用者和非使用者（每组50人）。在获得书面知情同意后，通过标准化问卷收集了人口统计学数据、Naswar使用情况以及口腔健康和卫生习惯的信息。进行了临床检查、细胞学涂片和唾液样本分析。采用免疫组化技术评估口腔黏膜细胞中的PDL-1表达情况，并使用SPSS-v27软件分析Naswar使用与PDL-1表达谱之间的关联。
结果
Naswar使用者在口腔卫生习惯方面的依从性低于非使用者。免疫组化分析显示，Naswar使用者中PDL-1的表达水平存在差异：86%的人没有表达PDL-1，10%的人表达较弱，4%的人表达中等，这一差异具有统计学意义（p=0.023），与非使用者相比有显著差异。此外，在Naswar使用者中未发现口腔卫生状况与PDL-1表达之间的显著关联。
结论
Naswar使用者表现出较高的PDL-1水平，这可能表明免疫系统为了减弱免疫反应并维持组织稳态，在面对Naswar中的有毒成分引起的慢性刺激和潜在细胞损伤时采取了适应性机制。
部分内容摘录
引言
在过去二十年里，由于实施了先进的烟草控制法律和法规，全球烟草使用量有所下降。根据世界卫生组织（WHO）最新的报告，2022年每5个人中就有1人使用烟草，而2000年这一比例为每3人中有1人[1]。然而，由于烟草控制政策不力，低收入和中等收入国家的烟草消费量仍然很高。
研究设计和研究对象
这项基于实验室的比较观察研究在巴基斯坦开伯尔医科大学基础医学科学研究所进行了六个月。通过方便抽样技术共招募了100名参与者。纳入标准为：习惯性使用Naswar（n=50），过去五年中每天至少使用一次Naswar；年龄在18至50岁之间，没有明显的口腔或系统性疾病/状况。对照组由年龄匹配（±3岁）的健康个体组成。
结果
本研究调查并比较了Naswar使用者和非使用者口腔黏膜细胞中程序性死亡配体1（PDL-1）的表达情况。此外，还分析了两组参与者的口腔健康卫生习惯与人口统计特征之间的关系。
讨论
Naswar的使用是巴基斯坦无烟烟草相关疾病和死亡的主要原因之一。然而，无烟烟草相关的口腔致癌机制尚未得到充分研究。在本研究中，我们报告了从巴基斯坦Naswar使用者口腔黏膜细胞中检测到的程序性死亡配体1（PD-L1）的表达情况，并与年龄匹配的健康对照组进行了比较。本研究中的大多数（84%）Naswar使用者属于普什图族，因为这种习惯在该族群中较为普遍。
结论
总之，我们的研究表明Naswar使用者的PD-L1表达水平较高。这些发现对于评估Naswar使用导致的口腔致癌风险至关重要。结果强调了立即采取公共卫生预防措施的重要性，同时需要继续开展关于PD-L1作为口腔癌生物标志物诊断工具的临床研究。
声明
伦理批准：本研究获得了开伯尔医科大学基础医学科学研究所的伦理批准，批准编号为NO/KMU/IREB/11th Meeting/2024/215-3。
出版同意：
不适用。参与同意：
所有参与者均签署了书面同意书，作为补充数据附上。
临床试验编号：
不适用。
数据和材料的可用性
本研究生成的所有数据均已包含在论文中。
作者贡献声明
Shella S：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、方法设计、数据管理。
Najma Baseer：撰写 – 审稿与编辑、监督、软件应用、数据分析、概念构思。
Muhammad Shahzad：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、研究设计、概念构思。
Sanna Safi：初稿撰写、方法设计、数据管理、数据分析。
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。
致谢
作者感谢巴基斯坦开伯尔医科大学组织病理学实验室以及约旦扎尔卡大学研究处的支持。
