Edaravone Dexborneol在经血管治疗后成功再通的急性大血管阻塞患者中的疗效与安全性

《Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases》：Efficacy and safety of Edaravone Dexborneol in acute large vessel occlusion patients with successful recanalization after endovascular treatment

急性缺血性卒中（AIS）伴大血管阻塞（LVO）患者经血管内治疗（EVT）成功再通后使用Edaravone Dexborneol（ED）可改善90天功能预后（mRS分布调整后常见比数比2.09, 95%CI 1.05-4.14, P=0.035），未显著增加症状性颅内出血（sICH）风险（4.76% vs 7.41%）及90天死亡率（6.41% vs 8.8%）。

　　急性缺血性卒中（AIS）是一种严重的神经系统疾病，尤其在大血管闭塞（LVO）的情况下，其后果往往更为严重。尽管近年来在血管内治疗（EVT）技术方面取得了显著进展，但即便成功恢复血流，患者仍可能面临较高的不良功能结局风险。因此，寻找有效的辅助治疗手段成为临床研究的重点之一。Edaravone Dexborneol（ED）作为一种新型的细胞保护药物，因其同时具备抗氧化、抗炎和调节铁死亡的作用，被广泛关注。该药物在多个临床试验中展现出改善患者功能预后的潜力，而其安全性也得到了初步验证。然而，由于之前的研究多集中在未接受EVT的患者群体，因此，对于ED在EVT成功后的患者中的疗效和安全性仍有待深入探讨。

本研究通过回顾性分析三个综合卒中中心的连续AIS-LVO患者数据，评估ED在EVT成功后的患者中对90天功能结局的影响。研究纳入了231例成功恢复血流的患者，其中84例接受了ED治疗，而147例未接受ED治疗。研究结果显示，在调整了潜在的混杂因素后，ED组患者的90天改良Rankin量表（mRS）评分改善情况（即功能结局的改善）显著优于非ED组，调整后的共同比值比（aOR）为2.09，95%置信区间（CI）为1.05-4.14，且P值为0.035，表明ED可能在改善患者功能结局方面具有积极作用。尽管ED组在出血性转化（sICH）和90天死亡率方面数值上更低，但这些差异并未达到统计学显著性。这提示ED在提升功能预后的同时，可能不会增加出血风险或死亡率，但还需要更多的临床证据加以确认。

在研究方法上，采用了多中心回顾性分析的方式，涵盖了从2019年1月至2021年12月期间接受EVT的AIS-LVO患者。研究将患者分为ED组和非ED组，对两组的基线特征进行了详细比较，包括年龄、性别、高血压、糖尿病、高血糖、房颤、吸烟史、既往卒中史、收缩压和舒张压、糖化血红蛋白、中性粒细胞比率（NLR）以及ASPECTS评分等。结果显示，ED组患者在某些关键指标上与非ED组存在差异，例如，大动脉粥样硬化（LAA）的比例较低，低密度脂蛋白（LDL）水平较低，以及具有更高级别的ASITN/SIR分级（提示较差的侧支循环）。这些特征可能与患者的功能预后相关，但在调整了这些变量后，两组在90天时的功能独立性和优秀结局比例并未出现显著差异。这说明ED可能对功能结局的改善具有一定的作用，但需要进一步的随机对照试验来验证其效果。

在讨论部分，研究者指出，尽管过去十年中针对神经保护药物的多项临床试验未能显示出显著的疗效，但ED在TASTE和TASTE-SL两项随机试验中表现出较好的临床效果。其中，TASTE试验比较了静脉注射ED与edaravone单独使用的效果，结果显示ED组在90天时的功能结局更优；TASTE-SL试验则进一步验证了ED在改善患者功能预后方面的潜力。此外，其他神经保护药物如丁苯酞、3-丁基苯酞和银杏二萜内酯钠在类似研究中也表现出一定的临床价值。这些研究结果表明，针对缺血性损伤多个病理机制的联合治疗可能比单一药物更有效。

值得注意的是，尽管ED组患者在入院时表现出更严重的神经功能缺损（如更高的NIHSS评分和NLR），但在调整混杂因素后，其90天时的功能独立性和优秀结局比例与非ED组相近。这可能意味着ED在一定程度上能够缓解严重的神经损伤，提高患者的康复可能性。然而，研究者也指出，ED组在sICH和90天死亡率方面数值上更低，但未达到统计学显著性。这一结果可能与样本量较小有关，因此未来需要更大规模的临床试验来进一步验证这些发现。

本研究还存在一些局限性。首先，回顾性设计可能带来选择偏倚和可推广性的问题，同时难以建立因果关系。其次，由于未收集患者的血液样本，无法评估ED对炎症因子的动态变化，这限制了对药物作用机制的深入理解。因此，未来的研究应考虑前瞻性设计，并对治疗前后炎症因子的变化进行监测。此外，样本量相对较小，可能影响研究结果的统计效力，尤其是在评估功能独立性和优秀结局时。因此，研究者建议在未来的试验中增加样本量，并探讨ED是否应在EVT之前使用，以进一步优化治疗策略。

综上所述，ED在AIS-LVO患者中可能对功能预后产生积极影响，且在一定程度上不会增加出血风险或死亡率。然而，目前的证据仍基于回顾性研究，缺乏足够的随机对照试验支持。因此，进一步的临床研究是必要的，以确认ED在这一特定人群中的确切疗效和安全性。同时，研究者强调了ED在临床实践中的潜在应用价值，特别是在中国，该药物具有成本低且易于获取的优势，可能为AIS-LVO患者的治疗提供新的选择。此外，研究还指出，由于缺血再灌注损伤的复杂性，ED作为一种可持续干预手段，可能在改善患者预后方面发挥重要作用。未来的研究应关注如何优化ED的使用方案，以最大程度地发挥其神经保护效果，并减少可能的不良反应。