侵袭性肺炎球菌疾病后的长期生存情况：一项利用英格兰电子健康记录的匹配队列研究

《The Lancet Healthy Longevity》：Long-term survival after invasive pneumococcal disease: a matched cohort study using electronic health records in England

IPD患者长期生存率显著低于普通人群，经调整合并症、社会经济地位等因素后，全因死亡率风险比仍达3.74，提示感染本身对长期预后的独立影响。研究采用英国卫生安全局2012-2019年IPD病例与CPRD-GOLD数据库匹配对照，通过Cox回归分析发现，IPD病例中位生存期仅4.7年（IQR 2.9-7.4），而对照组超过11.9年（IQR 8.7->11.9）。亚组分析显示，疫苗接种史和合并症状态对死亡率影响显著。

　　侵袭性肺炎链球菌病（Invasive Pneumococcal Disease, IPD）是一种严重的系统性感染，由肺炎链球菌引起，临床表现包括肺炎、脑膜炎、败血症和细菌性血症等。这种疾病在欧洲和美国每年估计发生率约为每10万人中有6至10例。尽管IPD的30天病死率在11%至30%之间，但其对长期生存的影响同样值得关注。特别是对于老年人群，IPD可能带来显著的长期死亡风险，即使是在感染后数年，这种风险依然存在。本研究旨在探讨IPD患者在感染后超过120天的长期生存情况，并将其与未感染的普通人群进行比较，以评估其对生存率的影响。

研究采用了匹配队列研究设计，将患有IPD的患者与未患IPD但具有相似年龄、性别和诊断日期的对照组进行比较。所有IPD病例均来自英国国家监测数据，且为实验室确认的病例，时间跨度为2012年至2019年。对照组则来自英国的临床实践研究数据库（Clinical Practice Research Datalink GOLD, CPRD GOLD），该数据库涵盖了大量高质量的患者信息，包括人口统计学、临床事件、处方记录、疫苗接种历史以及生活方式数据。为了确保研究的代表性，研究人员通过精确匹配选择五名对照者，每位IPD患者均匹配一位或多位符合条件的对照者。研究期间，所有IPD病例和对照者均被追踪至死亡或数据截止日期（2024年4月11日），以评估其长期生存情况。

研究结果显示，共有13,401例IPD患者和67,005例对照者被纳入分析。在调整了潜在混杂因素（如基础疾病、社会经济状况和种族）后，IPD患者的全因死亡率显著高于对照组，其风险比（Hazard Ratio, HR）为3.74（95%置信区间为3.50至3.99）。这表明，即使在排除了基础疾病的影响后，IPD患者仍面临更高的死亡风险。IPD患者的中位生存时间仅为4.7年（四分位数范围为2.9至7.4年），而对照组的中位生存时间则超过11.9年（四分位数范围为8.7至11.9年）。这一结果在不同亚组中保持一致，包括不同年龄组、疫苗接种史以及基础疾病状态的患者。

研究还发现，IPD与长期死亡风险之间的关系在不同临床表现中存在差异。例如，以腹膜炎或败血症为主要表现的IPD患者，其死亡风险显著高于以关节炎或心包炎为主要表现的患者。这可能与感染的严重程度、宿主反应的差异或病原体类型有关。然而，由于样本量较小，这些亚组的特定风险比可能不够精确。此外，研究还发现，未接种PPV23疫苗或流感疫苗的患者，其死亡风险显著增加，但这一结果需要谨慎解释，因为接种疫苗的人群往往年龄较大，且可能有更高的基础疾病负担，从而影响研究结论的解读。

在方法学方面，研究人员采用Cox回归模型，对匹配组进行分层分析，以比较IPD患者和对照组的死亡率。该模型在调整了地区、社会经济状况、基础疾病和种族等因素后，仍然显示IPD患者具有更高的死亡风险。同时，研究还利用Kaplan-Meier曲线来估计长期生存率，并采用Nelson-Aalen估计器进行预测分析。这些方法确保了研究结果的可靠性，并提供了关于IPD对长期生存影响的详细信息。

研究的局限性主要体现在数据来源的差异以及基础疾病记录的不一致性。IPD病例和对照组的数据来源不同，可能导致对基础疾病评估的偏差。此外，研究未能考虑一些可能影响IPD风险的因素，如酗酒、吸烟以及某些药物的使用（如免疫抑制剂）。尽管如此，研究结果在多种分析方法和敏感性分析中保持一致，表明其结论具有一定的稳健性。

研究的发现对公共卫生政策具有重要意义。IPD是一种可通过疫苗预防的疾病，而当前的疫苗成本效益分析往往忽视了其对长期生存的影响。本研究强调，IPD的长期死亡风险应被纳入疫苗的经济评估中，以更全面地衡量其公共卫生价值。此外，研究结果也支持对IPD患者进行更长时间的临床管理和随访，以降低其长期死亡风险。研究还指出，提高IPD疫苗的接种率是减少疾病负担的重要策略，特别是在老年人群和具有基础疾病的人群中。

综上所述，本研究揭示了IPD对长期生存的显著影响，并强调了在疫苗政策和临床管理中考虑这一影响的重要性。未来的研究应进一步探讨IPD的严重程度、病原体类型以及疫苗接种史对长期死亡率的具体影响，以优化公共卫生干预措施。同时，应加强IPD患者的长期随访和管理，以减少其死亡风险并改善其生活质量。