精神分裂症患者代际间精神障碍传递的性别差异：基于人群的研究中的家族风险和保护因素

《The Lancet Regional Health - Western Pacific》：Sex-differences in the intergenerational transmission of mental disorders among schizophrenia probands: familial risk and protective factors in a population-based study

精神分裂症患者的子女存在2.68%的心理疾病传递率，经人口学标准化后为2.53%，其中男性及低收入家庭子女风险更高，孕期用药及单亲抚养加剧风险，而双亲共同育儿具有保护作用。研究提出需针对性别差异实施遗传咨询，加强孕期药物监测和低收入家庭支持。

　　### 中国精神分裂症患者的后代心理健康风险研究

#### 研究背景与意义

精神分裂症作为一种严重的精神疾病，其全球疾病负担尤为突出。据世界卫生组织的数据显示，精神分裂症的患病率约为0.3%至0.7%，而在低收入和中等收入国家（LMICs）中，患者往往缺乏足够的医疗资源和干预手段，导致病情恶化与长期的社会功能障碍。在中国，尽管精神疾病在人口中的比例相对较低，但该国拥有超过600万的精神分裂症患者，这些患者的家庭成员尤其是子女，面临着显著的心理健康风险。然而，关于精神分裂症在家庭中的代际传递机制，尤其是与性别相关的风险因素，目前的研究仍存在较大空白。

本研究旨在填补这一空白，探讨中国精神分裂症患者的后代在心理健康方面所面临的风险，尤其是母系与父系精神分裂症对后代影响的差异。此外，研究还关注了家庭环境、经济状况以及孕期药物暴露等关键变量如何影响后代的心理健康风险。通过分析27,315名精神分裂症患者的35,772名子女，研究提供了中国首个具有全国代表性的、基于临床验证的家族间精神疾病传递率数据，有助于制定更加精准和针对性的预防策略。

#### 研究方法

本研究采用横断面设计，数据来源于中国国家精神疾病管理与干预项目（686项目），该项目为精神疾病患者提供标准化的社区心理健康服务。研究团队在全国范围内选择了10个城市和区县作为研究地点，这些地点通过地理和经济因素进行分层抽样，并结合研究团队之前建立的合作网络进行选择。所有参与研究的个体需满足以下条件：年龄在18至59岁之间，被确诊患有精神分裂症、双相情感障碍或分裂情感障碍，并且在686项目中持续接受社区服务超过6个月。

研究的主要数据来源是父母对子女精神状况的报告，这些报告随后通过医疗管理系统进行验证。为了提高研究结果的代表性，研究采用了中国2020年人口普查数据进行年龄和性别标准化处理。研究使用了稳健泊松回归模型来计算调整后的风险比（aRR），并利用多变量逻辑回归模型识别年轻子女的心理健康风险因素。此外，研究还进行了敏感性分析，以确保研究结果的稳健性。

#### 研究发现

研究发现，精神分裂症患者的后代中，有2.68%（95% CI, 2.52%–2.85%）报告了心理健康问题，其中精神分裂症谱系障碍（SSD）是最常见的（1.42%）。在进行了年龄和性别标准化处理后，这一比例降至2.53%（95% CI, 2.01%–3.05%）。值得注意的是，当子女的出生发生在父母精神疾病确诊之后，其心理健康风险增加了86.0%。此外，首胎子女、低收入家庭以及男性子女的患病风险显著增加，分别调整后的风险比（aRR）为1.67、1.43和1.14。

研究还发现，父母的性别在传递机制中扮演了不同角色。对于未成年子女，母系精神分裂症的传递与母亲的诊断时间、家庭收入水平以及孕期抗精神病药物暴露密切相关。而父系精神分裂症则主要与父亲单独育儿、家庭收入较低以及男性子女有关。此外，双亲共同育儿在两个母系和父系精神分裂症群体中均显示出显著的保护作用，这表明家庭环境在降低后代心理健康风险方面具有重要作用。

#### 研究解释与政策建议

本研究揭示了精神分裂症代际传递中的多重机制，包括遗传聚集、性别差异的围产期暴露以及育儿环境的影响。研究结果表明，传统的家庭结构和育儿方式在一定程度上可以缓解后代的心理健康风险，尤其是在双亲共同育儿的情况下。因此，政策制定者应重视性别分层的遗传咨询、孕期药物使用的监测以及针对育儿不平等的家庭支持计划。

在临床实践中，应加强针对高风险后代的早期筛查和干预，特别是在低收入家庭中。同时，政策应考虑将心理健康服务纳入贫困缓解计划，以减少精神疾病对家庭的长期影响。对于中国这样的多代同堂社会，利用现有的家庭结构进行干预，可能是一个有效的策略。此外，研究还指出，社会文化因素在心理健康问题的报告中起到了重要作用，例如对精神疾病的污名化可能导致家庭对子女心理问题的忽视。

#### 研究局限与未来方向

尽管本研究提供了大量数据支持，但仍存在一些局限性。首先，依赖父母报告可能导致记忆偏差和对轻度症状的低估。其次，研究未能全面评估所有可能的环境混杂因素，如围产期压力、童年创伤和物质使用等。此外，由于缺乏对父母临床严重程度的数据，研究结果的解释受到一定限制。最后，研究未收集参与者的种族或民族信息，这可能影响结果的普遍适用性。

未来的研究可以采用纵向设计，以更全面地探讨风险因素与后代心理健康之间的关系。结合标准化的心理健康评估和生物学指标（如多基因风险评分）的研究，将进一步深化对精神疾病代际传递机制的理解，并为早期识别和干预提供更有力的依据。

#### 研究贡献

本研究的两位共同第一作者（Zhi Sheng 和 Tianhang Zhou）在研究的各个阶段均作出了重要贡献。Zhi Sheng 负责文献综述、方法设计、数据分析和初稿撰写，而 Tianhang Zhou 参与了数据验证和结果讨论，并对初稿进行了关键的修订。其他作者也对研究的设计、实验执行、数据收集和验证提供了重要支持。研究的主要资助来自中国国家自然科学基金（32070589），确保了研究的独立性和科学性。

#### 数据共享声明

支持本研究发现的数据可由通讯作者在合理请求下提供。由于数据仍在基于现有数据集进行研究，因此尚未公开。