刚果（金）西部5岁以下儿童呼吸道合胞病毒感染率、季节特征与风险因素分析（2022-2023）

《BMC Infectious Diseases》：Respiratory syncytial virus positivity, seasonal trends and risk factors among children under five with acute respiratory infection in Western Democratic Republic of Congo, 2022–2023

本刊推荐：为解决刚果民主共和国（DRC）西部5岁以下儿童急性呼吸道感染（ARI）中呼吸道合胞病毒（RSV）流行病学数据匮乏的问题，研究人员开展了基于流感哨点监测系统（ISSS）的前瞻性横断面研究。结果显示，RSV检出率为20.9%，以RSV-B亚型（52%）为主，且感染高峰出现在雨季。男性（aOR=0.76）和2023年采样（aOR=0.70）是RSV感染的保护因素。该研究强调了将RSV系统检测纳入国家监测和未来疫苗引入规划的重要性。

　　

在儿童健康领域，呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）是一个不容忽视的“隐形威胁”。它是导致全球范围内5岁以下儿童下呼吸道感染的主要原因，每年造成大量住院甚至死亡病例，其中超过95%的死亡发生在发展中国家。然而，在许多中低收入国家，由于诊断能力的限制和监测系统的侧重不同，RSV的真实疾病负担、流行规律及其背后的风险因素常常被掩盖，导致临床实践中常将其误诊为流感、细菌性肺炎或COVID-19，进而可能引发抗生素的不合理使用，加剧抗菌药物耐药性（Antimicrobial Resistance, AMR）这一全球公共卫生挑战。

刚果民主共和国（DRC）自2007年起建立了流感哨点监测系统（Influenza Sentinel Surveillance System, ISSS），但其长期以来主要聚焦于流感和近年来的COVID-19，关于RSV的详细数据，尤其是在最脆弱的5岁以下儿童群体中的流行病学特征，仍然十分有限。此前在首都金沙萨的一项研究提示RSV是呼吸道感染的重要病原体，但缺乏对儿童群体、病毒亚型动态和季节模式的深入描述。了解RSV的流行规律对于预测疫情、合理配置医疗资源以及为未来RSV疫苗的引入提供本土化证据至关重要。因此，厘清刚果（金）西部儿童中RSV的感染状况、季节特征和相关因素，成为了一个亟待回答的科学问题。

为此，研究团队在《BMC Infectious Diseases》上发表了题为“Respiratory syncytial virus positivity, seasonal trends and risk factors among children under five with acute respiratory infection in Western Democratic Republic of Congo, 2022-2023”的研究论文。该研究利用刚果（金）ISSS在2022年至2023年期间收集的数据，旨在描述西部省份5岁以下急性呼吸道感染儿童中RSV的检出率、季节模式、分子亚型分布，并探讨其与社会人口学因素之间的关联。

为了回答上述问题，研究人员主要应用了以下几个关键技术方法：首先，研究设计为基于国家流感哨点监测系统（ISSS）的前瞻性横断面分析，样本来源于2022-2023年间在金沙萨和马塔迪的六个哨点医院就诊的5岁以下符合流感样病例（Influenza-Like Illness, ILI）或严重急性呼吸道感染（Severe Acute Respiratory Infection, SARI）定义的儿童。其次，实验室检测方面，采集的咽拭子和鼻咽拭子通过实时逆转录聚合酶链式反应（real-time RT-PCR）进行RSV的分子检测，并对阳性样本进一步分型为RSV-A和RSV-B。最后，数据分析采用R软件，运用单变量和多变量逻辑回归模型（以哨点为固定效应）评估RSV感染与各因素（如年龄、性别、哨点、年份）的关联。

结果

研究人群的特征

本研究共分析了1,468名参与者的样本，其中307人（20.9%）RSV检测呈阳性，1,161人（79.1%）为阴性。患者的年龄中位数为12个月（四分位距IQR: 18）。年龄分布在RSV阳性组和阴性组之间具有可比性（p = 0.30）。按年龄组划分，0-9个月有517人（35%），10-23个月有459人（31%），24个月及以上有492人（34%）。总体而言，男性参与者772人（53%），女性691人（47%），有5例性别数据缺失。RSV阳性病例中女性比例（52%）略高于阴性病例（48%）（p = 0.046）。样本主要采集自Kalembe-Lembe儿科医院（HPKLL）（969份；66%）。大多数参与者表现为流感样 illness（ILI; 956; 65%），与严重急性呼吸道感染（SARI; 512; 35%）相比，两组间无显著差异（p = 0.14）。数据收集发生在2022年（541份；37%）和2023年（927份；63%），2022年RSV阳性病例比例（45%）显著高于2023年（55%）（p < 0.001）。

RSV阳性率与亚型分布

在1,468份样本中，307份（20.9%）RSV检测呈阳性。B亚型是最常检测到的亚型（160例；52%），其次是A亚型（122例；39.7%）以及两种亚型的混合感染（25例；8.1%）。0-9个月年龄组的阳性率最高（120例；39%），其次是24至60个月儿童（97例；32%）和10-23个月儿童（90例；29%）。RSV检测率在不同性别间相似。然而，两种亚型的混合感染在女孩（1.1%）中略高于男孩（0.5%）。不同年龄组间的阳性率差异无统计学意义（p=0.3）。

RSV季节趋势描述

RSV的年度趋势显示了不同亚型明确的活动高峰。在2022年1月至5月期间，RSV A占主导地位，占阳性病例的90.5%（86/95），其次是RSV B（7.4%, 7/95）和混合感染（2.1%, 2/95）。在2022年10月至2023年5月期间，观察到趋势逆转：RSV B占绝对优势，占病例的89.9%（134/149），而RSV A仅占2.7%（4/149），混合感染占7.4%（11/149）。在2023年11月至12月期间，RSV A再次成为主导（52.5%），其次是RSV B（27.2%）和混合感染（20.3%）。总体而言，RSV阳性率在雨季显著升高，达到27.2%，而在旱季仅为1.1%。

与RSV阳性相关的因素

在多变量模型中，性别和数据收集年份是RSV阳性的统计学显著预测因素。与女性相比，男性患者感染RSV的几率较低（调整后比值比aOR = 0.76, 95%置信区间CI: 0.59-0.98, p = 0.036）。与2022年采样的患者相比，2023年采样的患者RSV阳性的几率也降低（aOR = 0.70, 95% CI: 0.53-0.91, p = 0.007）。调整后，未观察到年龄组、数据收集地点或病例类型与RSV阳性存在显著关联。

讨论与结论

本研究首次在刚果（金）详细描述了5岁以下儿童中RSV亚型的流行情况。研究发现，RSV是当地儿童急性呼吸道感染的重要病原体，总体检出率达20.9%，其中RSV-B亚型占主导地位（52%）。研究揭示了RSV流行的明显季节性，活动高峰集中在雨季（9月至次年5月），并且观察到RSV-A和RSV-B亚型存在交替主导的现象：RSV-A在2022年初的雨季占优，而RSV-B则在接下来的流行季（2022年10月至2023年5月）成为绝对主力。这种交替模式与全球许多地区的观察一致，可能与感染某一亚型后产生的同型免疫导致该亚型易感人群减少，从而为另一亚型的传播创造了条件有关。

在风险因素方面，研究发现男性性别和2023年采样是RSV感染的保护性因素。男性感染风险较低可能与免疫反应、生理差异或健康寻求行为等因素有关，但其具体机制仍需进一步探讨。2023年RSV活动减弱可能反映了病毒传播的年度波动、群体免疫水平的变化或COVID-19公共卫生措施缓解后的复杂影响。值得注意的是，年龄、疾病严重程度（ILI vs SARI）或采样地点在本研究中未显示出显著关联。尤其需要指出的是，小于9个月的婴儿占据了RSV感染病例的最大比例（39.4%），凸显了该年龄段婴儿因免疫系统不成熟、气道狭窄等因素而具有极高的脆弱性。

该研究的优势在于其基于国家哨点监测系统，提供了为期两年的连续数据，首次详细揭示了刚果（金）西部儿童RSV的亚型特征和季节模式。然而，研究也存在一些局限性，例如缺乏病毒基因组分析以了解毒株的遗传特征和潜在毒力关联；研究仅局限于西部省份，结果可能无法代表全国情况；以及哨点监测系统主要捕获的是寻求医疗帮助的病例，可能低估了社区中真实的感染率。

综上所述，这项研究填补了刚果（金）在RSV流行病学，特别是儿童群体相关数据方面的关键空白。研究结果强有力地表明，有必要将系统的RSV检测整合到国家流感等呼吸道病毒监测网络中，加强基因组监测以追踪病毒变异，并依据本土流行的季节性和亚型特征来指导未来RSV预防措施（如单克隆抗体或疫苗）的引入和部署。同时，研究结果也警示需要避免因RSV误诊导致的抗生素滥用，为遏制抗菌药物耐药性提供了支持。这些发现为制定针对性的儿童呼吸道感染防控策略，降低婴幼儿发病率和死亡率提供了重要的科学依据。