中国东部地区乙肝病毒母婴传播风险因素及抗病毒治疗干预效果的回顾性队列研究

《BMC Infectious Diseases》：Mother-to-child transmission of hepatitis B virus, its associated risk factors, and the adoption of maternal antiviral therapy in eastern China: a retrospective cohort study

本研究针对乙肝病毒（HBV）母婴传播（MTCT）这一全球公共卫生挑战，通过分析中国东部16,223对HBsAg阳性母婴数据，系统评估了预防措施实施效果。结果显示：在高效免疫预防覆盖下（HBIG接种率99.46%，HepB-BD接种率98.87%），总体MTCT率降至0.60%；多因素分析确认HBeAg阳性（aOR=132.03）和高病毒载量（≥2×105 IU/mL，aOR=2.05）为独立危险因素，而母体抗病毒治疗（aOR=0.17）和婴儿三剂乙肝疫苗接种（aOR=0.07）具有显著保护作用。该研究为优化HBV消除策略提供了关键实证依据。

　　

在全球公共卫生领域，乙肝病毒（HBV）的母婴传播（MTCT）始终是亟待解决的难题。世界卫生组织（WHO）设定了到2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生威胁的宏伟目标，其中关键指标包括将5岁以下儿童HBsAg血清阳性率控制在0.1%以下，或MTCT率低于2%。中国作为乙肝负担最重的国家之一，普通人群HBsAg流行率达3.2%，育龄妇女感染率更高达5.87%，远高于全球平均水平。尽管我国自2010年起将乙肝疫苗纳入国家免疫规划，并于2017年启动消除艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播（EMTCT）试点项目，但如何在高效覆盖预防措施的地区实现MTCT的进一步控制，仍需基于真实世界数据的精准评估。

浙江省作为中国东部经济发达省份，自2017年参与国家EMTCT试点，其育龄妇女HBV感染率仍达5.15%。为此，浙江大学医学院附属妇产科医院研究团队开展了一项大规模回顾性队列研究，旨在分析当前综合干预措施下HBV MTCT的实际发生率及相关风险因素，成果发表于《BMC Infectious Diseases》。

研究团队基于浙江省EMTCT信息网络系统，纳入2021–2023年间16,223对HBsAg阳性母婴的完整数据，通过多变量逻辑回归模型分析MTCT危险因素和保护因素。关键方法包括：利用省级强制病例报告系统获取前瞻性收集的临床数据；采用标准化问卷采集人口学、产科史、HBV血清学标志物（HBsAg、HBeAg）、病毒载量（HBV DNA）及抗病毒治疗信息；通过免疫接种记录验证乙肝免疫球蛋白（HBIG）和乙肝疫苗（HepB）及时接种情况；定义MTCT率为婴儿12月龄内HBsAg阳性比例。

研究结果

1. 人群特征与MTCT风险因素

97例婴儿发生MTCT，总发生率为0.60%。多因素分析显示：HBeAg阳性母亲MTCT风险显著升高（aOR=132.03，95%CI 18.26–954.41），病毒载量≥2×10⁵ IU/mL者风险增加2.05倍（95%CI 1.30–3.22）；而母亲接受抗病毒治疗可使风险降低83%（aOR=0.17，95%CI 0.10–0.28），婴儿完成三剂HepB接种则风险降低93%（aOR=0.07，95%CI 0.01–0.76）。

2. 亚组MTCT率分析

HBeAg阳性母亲子代MTCT率为1.12%（96/8542），其中接受抗病毒治疗者降至0.48%（25/5203）；高病毒载量（≥2×10⁵ IU/mL）母亲子代MTCT率为0.90%，联合抗病毒治疗后降至0.50%。完成全程免疫（及时HBIG+三剂HepB）的婴儿MTCT率仅为0.58%。

3. 抗病毒治疗实施情况

37.93%（6154/16223）的母亲接受抗病毒治疗，HBeAg阳性者和高病毒载量者治疗率分别为60.91%和81.15%。但仍有17.08%的高病毒载量母亲在孕29周后才开始治疗，存在治疗延迟。

4. 低风险人群的残余传播

49例MTCT婴儿生于病毒载量<2×10⁵ IU/mL的母亲，其中44例（89.8%）母亲未接受抗病毒治疗，1例婴儿因未及时接种HBIG和HepB-BD而感染，提示低风险人群仍需规范干预。

结论与意义

本研究证实，在高效预防措施覆盖地区，HBV MTCT率可降至0.60%，接近WHO消除目标。HBeAg阳性和高病毒载量是MTCT的独立危险因素，而产前抗病毒治疗与婴儿全程疫苗接种具有显著保护作用。研究同时揭示当前防控体系的薄弱环节：部分高危孕妇抗病毒治疗依从性不足、低风险人群残余传播机制不明。成果为优化EMTCT策略提供了三方面关键启示：一是需加强社区医院病毒载量检测和抗病毒药物可及性，解决治疗延迟问题；二是应关注低教育水平、晚孕检孕妇的干预覆盖，减少服务壁垒；三需探索HBeAg阳性母亲即使病毒载量较低仍发生传播的免疫学机制。该研究为全球高流行区制定精准化MTCT消除路径提供了重要实证依据。