神经鞘瘤病的影像与病理关联研究：基于病例系列的深入分析

《BMC Medical Imaging》：Imaging and pathology correlation in schwannomatosis: insights from a case series

本研究针对神经鞘瘤病(SWN)影像特征与病理亚型关联不明的问题，回顾性分析12例患者的超声(US)、计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI)表现，发现影像特征与Antoni A/B区域分布存在显著相关性（如Antoni B主导病变易出现囊变），为无创诊断提供重要依据，对鉴别神经纤维瘤病2型(NF2)具有临床意义。

　　

在罕见病研究领域，神经鞘瘤病(Schwannomatosis, SWN)一直笼罩在迷雾之中。这种以多发性外周神经鞘瘤为特征的常染色体显性遗传病，不仅发病率极低（出生发生率约1/68,956），其临床表现还常与更常见的2型神经纤维瘤病(Neurofibromatosis Type 2, NF2)相互重叠，造成诊断困难。患者往往长期忍受慢性顽固性疼痛，生活质量严重受损，而医生在面对这些症状时，却缺乏可靠的无创诊断工具来准确区分病变类型。

更令人困扰的是，尽管现代影像技术如磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)已成为神经鞘瘤检测的主要手段，但传统MRI对小型或不典型病变的识别能力有限，且影像表现与病理亚型之间的内在联系尚未明确。正是这一诊断困境，激发了Wu和Kang研究团队的兴趣，促使他们深入探索神经鞘瘤病影像特征与病理表现之间的关联。

这项发表在《BMC Medical Imaging》的研究，通过对12例经病理确诊的神经鞘瘤病患者进行系统性分析，揭示了影像学表现与病理亚型之间存在的有趣对应关系。研究发现，超声上表现为完全囊性的肿瘤，病理上对应着Antoni B区域主导的病变，这些区域常伴有出血、囊性变和脂肪变性；而囊实性混合的超声表现，则对应Antoni A和B区域的混合分布，内部可见扩张充血的血管。这些发现为临床医生通过无创影像手段预测病变的病理特征提供了宝贵依据。

为了开展这项研究，作者团队采用了多学科协作 approach。他们回顾性纳入了2000-2019年间在四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院就诊的12例符合严格纳入标准的神经鞘瘤病患者，确保所有病例均经过病理确认。影像分析方面，研究整合了超声(使用GE LOGIQ E9和Canon Aplio i800系统)、CT(西门子SOMATOM Emotion多层螺旋CT)和MRI(GE Signa 1.5T超导MR机)三种模态的检查结果，由两位资深放射科医生独立评估。病理检查则包括常规苏木精-伊红(Hematoxylin and Eosin, H&E)染色和免疫组织化学(Immunohistochemistry, IHC)分析，使用S-100、vimentin、CD34等多种抗体标记物。统计分析采用SPSS 20.0软件，针对小样本特点选择了适当的统计描述方法。

demographic characteristics

研究人群的中位诊断年龄为39.4岁（范围22-56岁），从症状出现到确诊的中位延迟时间达7.4年（范围0.1-40年），凸显了该病诊断的挑战性。男性患者占优势（10:2），所有12例患者均接受了完整的影像学检查。肿瘤分布广泛，涉及颅内、椎管内、躯干、四肢等多个部位，病变总数超过60个，部分存在融合现象，体现了疾病的多灶性特点。

ultrasonic-sonogram features

对36个病灶的超声分析显示，病变可根据回声特性分为三类：实性（19个）、囊性（5个）和囊实性混合（12个）。实性病变多表现为边界清晰的低回声团块，其中16个有完整包膜；囊性病变则呈现典型的无回声区，伴少许强回声点；囊实性混合病变体积较大，内部可见网格状或不规则无回声区。彩色多普勒血流成像(Color Doppler Flow Imaging, CDFI)显示血流信号丰富程度各异，Adler分级从0级到III级均有分布。

CT imaging features

CT平扫显示，9个病灶内部密度均匀，27个不均匀，密度主要呈等或略低于肌肉组织，CT值15-30 HU。增强后以轻中度不均匀强化为主，CT值增加20-45 HU，可见清晰边界和网状强化 pattern。

MRI features

MRI分析显示，病灶形态以圆形（12个）、椭圆形（21个）和哑铃形（3个）为主，大小范围0.5-9.1 cm。T1加权像(T1-weighted imaging, T1WI)以等或低信号为主，T2加权像(T2-weighted imaging, T2WI)呈高信号，增强后表现为均匀或不均匀强化。多数肿瘤有包膜，但MRI上包膜强化不明显。

pathological features

病理学检查揭示了神经鞘瘤的典型特征：Antoni A区域由栅栏状排列的梭形细胞组成，细胞密集；Antoni B区域则结构疏松，呈黏液样改变。根据两种区域的比例分布，36个病灶被分为四种病理亚型：I型（中央Antoni A/周边Antoni B，10个）、II型（均匀Antoni A为主，9个）、III型（Antoni B为主，5个）和IV型（混合型，12个）。免疫组织化学显示S-100蛋白弥漫阳性，Ki-67增殖指数较低（1-5%），符合良性肿瘤特征。

relationship between imaging and histopathology features

研究最关键的发现在于建立了影像表现与病理亚型之间的明确关联。完全囊性的超声表现对应III型病理亚型（Antoni B主导），CT显示边缘强化而中心低密度区无强化，MRI T2WI呈明显高信号。囊实性混合的超声表现则对应IV型病理亚型（Antoni A/B混合），CT呈斑片状不均匀强化，MRI增强扫描显示明显不均匀强化。这种对应关系为临床通过影像特征预测病变的病理组成提供了可能。

illustrative cases

病例11展示了一名41岁男性患者，病史长达20余年，全身多部位发现肿瘤，包括颈部、背部、腹股沟和大腿等。影像学检查显示肿瘤沿神经分布的特点明显，与周围组织关系清晰，体现了神经鞘瘤病的典型放射学特征。该病例也凸显了疾病对患者生活质量的严重影响，患者日常活动能力评估仅47分（满分100），属于重度依赖。

研究的讨论部分深入分析了神经鞘瘤病的分子机制，指出LZTR1和SMARCB1基因突变在肿瘤发生中的作用，以及可能的"体细胞五次打击/三步"模型。与既往文献比较显示，本研究人群的年龄偏大、男性比例较高，但影像与病理的关联性观察与已有报道一致。作者还讨论了不同影像 modalities 的优缺点：超声成本低、无辐射，适合筛查和术后复查；CT空间分辨率高，利于评估肿瘤与周围组织关系；MRI软组织对比度佳，能多方位成像，是手术规划的重要工具。

然而，研究也存在若干局限性：样本量较小，部分患者未进行LZTR1和SMARCB1基因检测，未进行全身MRI扫描可能遗漏某些病灶，缺乏与NF2的影像特征直接比较等。这些局限为未来研究指明了方向。

综上所述，这项研究首次系统性地建立了神经鞘瘤病影像特征与病理亚型之间的对应关系，证实了无创影像手段在预测病变病理组成方面的潜力。虽然最终诊断仍需病理确认，但本研究为临床医生提供了重要的辅助诊断工具，有助于更准确地评估病变性质、制定治疗方案。对于这种罕见且诊断困难的疾病，这些发现无疑将推动临床实践向更精准、更个性化的方向发展。未来需要更大规模、多中心的研究来验证这些发现，并进一步探索其临床应用的潜力。