估计葡萄糖处置率与2型糖尿病患者高尿酸血症的关联：一项横断面研究

《BMC Nephrology》：Associations between estimated glucose disposal rate and hyperuricemia in patients with type 2 diabetes mellitus: a cross-sectional study

本研究针对2型糖尿病(T2DM)患者中高尿酸血症(HUA)高发的临床问题，开展了估计葡萄糖处置率(eGDR)与HUA关联的横断面研究。结果发现eGDR每增加1个标准差(SD)，HUA风险降低17%(OR=0.83)，且这种负向关联在所有亚组中一致。该研究首次证实eGDR可作为胰岛素抵抗(IR)的新型替代指标用于T2DM患者HUA风险评估，为代谢性疾病的早期干预提供了新思路。

　　

在当代代谢性疾病谱中，高尿酸血症已成为不容忽视的公共卫生问题。随着饮食结构和生活方式的改变，全球范围内高尿酸血症的患病率持续攀升，中国大陆地区患病率已达16.4%。特别值得关注的是，2型糖尿病患者中高尿酸血症的患病风险显著高于普通人群，非洲地区T2DM患者中的患病率为27.28%，中国地区为21.24%，而本研究报道的患病率更是高达29.7%。这种共病现象不仅加重了患者的疾病负担，更与糖尿病并发症、心血管疾病、慢性肾脏病等严重临床结局密切相关。

高尿酸血症与胰岛素抵抗之间存在错综复杂的关联。胰岛素抵抗作为2型糖尿病的核心病理生理特征，可能通过影响肾脏尿酸排泄而参与高尿酸血症的发生发展。然而，评估胰岛素抵抗的金标准——高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术因操作复杂、成本高昂而难以在临床普及。传统替代指标如HOMA-IR需要测定空腹胰岛素，而胰岛素测定并非所有医疗机构常规开展。因此，寻找简便、可靠的胰岛素抵抗替代指标成为代谢性疾病研究的重要方向。

估计葡萄糖处置率(eGDR)作为一种新兴的胰岛素抵抗替代指标，仅需通过腰围、高血压病史和糖化血红蛋白(HbA1c)三个临床常规参数即可计算：eGDR(mg/kg/min)=21.158-0.09×腰围-3.407×高血压-0.551×HbA1c。这种简便性使eGDR特别适合大规模流行病学研究。既往研究已证实eGDR与心血管疾病、卒中、认知功能障碍等多种疾病风险相关，但其与高尿酸血症的关联尚未明确探讨。

本研究采用横断面设计，纳入上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院内分泌科2022年3月至2025年3月期间的1,238例2型糖尿病住院患者。研究人员通过结构化访谈收集人口学资料和病史，进行标准化体格检查和实验室检测，计算eGDR并定义高尿酸血症(男性≥420μmol/L，女性≥360μmol/L)。采用多因素logistic回归模型分析eGDR与高尿酸血症的关联，并进行分层分析和交互作用检验评估结果的稳健性。

参与者' characteristics by hyperuricemia

研究人群的平均年龄为59.05±11.08岁，男性占60.66%。高尿酸血症组患者更年轻，腰围更大，体重指数(BMI)更高，血脂异常更明显(甘油三酯、总胆固醇、LDL-C升高，HDL-C降低)，肾功能较差(eGFR降低，血清肌酐升高)，肝脏酶学指标(ALT、AST)更高。最关键的是，高尿酸血症组的eGDR显著低于非高尿酸血症组(5.91±2.30 vs 6.43±2.30 mg/kg/min，P<0.001)，初步提示eGDR与高尿酸血症存在负相关。

The results of univariate analysis for hyperuricemia

单因素logistic回归分析显示，eGDR与高尿酸血症风险呈负相关(OR=0.91，95%CI：0.86-0.96)。此外，年龄、eGFR、HDL-C也与高尿酸血症风险负相关，而BMI、腰围、糖尿病病程、ALT、AST、血清肌酐、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C和高血压与高尿酸血症风险正相关。

The results of logistic regression analysis on the association between eGDR and hyperuricemia risk

多因素logistic回归分析进一步证实了eGDR与高尿酸血症的独立关联。在调整年龄、性别、糖尿病病程、ALT、AST、血清肌酐、FBG、TG、HDL-C、LDL-C、吸烟状况和饮酒状况后，eGDR每增加1个标准差，高尿酸血症风险降低17%(OR=0.83，95%CI：0.72-0.95)。将eGDR按三分位分组后，最高三分位组(T3)与最低三分位组(T1)相比，高尿酸血症风险降低32%(OR=0.68，95%CI：0.48-0.95)，且存在显著的剂量反应关系(P for trend=0.025)。

Subgroup analyses

亚组分析显示，eGDR与高尿酸血症的负相关在不同年龄、性别、BMI和吸烟状况亚组中均一致存在，且交互作用检验均无统计学意义，表明这种关联在不同特征人群中具有普遍性。

ROC curve analysis of the value of the eGDR

ROC曲线分析显示，基础模型(包含传统风险因素)的AUC为0.721，加入eGDR后AUC略微提高至0.726，但差异无统计学意义(P=0.249)，提示eGDR对传统风险因素的增量价值有限。

本研究首次在2型糖尿病人群中证实eGDR与高尿酸血症存在独立负相关，为胰岛素抵抗与嘌呤代谢紊乱的关联提供了新的流行病学证据。eGDR作为一种综合反映代谢状态的指标，其组成成分(腰围、高血压、HbA1c)均与尿酸代谢路径密切相关：中心性肥胖通过炎症和氧化应激促进尿酸生成；高血压影响肾血流和尿酸排泄；高血糖状态与胰岛素抵抗共同增强肾小管尿酸重吸收。

研究的临床意义在于，eGDR可作为2型糖尿病患者高尿酸血症风险的简易评估工具，有助于早期识别高危人群并进行针对性干预。尽管横断面设计无法确定因果关系，且缺乏药物使用信息可能带来残留混杂，但稳健的多因素调整和一致性亚组分析增强了结果的可靠性。未来需要前瞻性队列研究验证eGDR对高尿酸血症的预测价值，并深入探讨胰岛素抵抗影响尿酸代谢的具体分子机制。