早发与晚发阿尔茨海默病及其他痴呆症的全球负担差异：2035年时空格局与性别特异性趋势预测

《BMC Neurology》：Global burden, spatiotemporal disparities, and sex-specific trends of early- and late-onset Alzheimer’s disease and other dementias: a comparative analysis and projections to 2035

本研究针对早发性（EOAD）与晚发性（LOAD）阿尔茨海默病及其他痴呆症的疾病负担差异，系统分析了1990-2021年全球及区域层面的发病率、死亡率和DALYs（伤残调整寿命年），并预测至2035年趋势。结果显示LOAD的绝对负担显著高于EOAD，但EOAD的增长率更快；两者在性别、地域和SDI（社会人口指数）层面存在显著异质性。研究强调需制定年龄分层干预策略，为精准公共卫生提供证据支持。

　　

随着全球人口老龄化加速，阿尔茨海默病及其他痴呆症（ADOD）已成为威胁老年人健康的主要神经退行性疾病。然而，长期以来，研究多将ADOD视为单一疾病实体，忽视了早发性（EOAD，通常指65岁前发病）与晚发性（LOAD，65岁后发病）在病因、病程和医疗需求上的本质差异。EOAD患者常因症状不典型被误诊，正值职业生涯黄金期却面临认知衰退；LOAD则与多系统共病紧密相关，照护负担沉重。这种分类模糊导致公共卫生策略缺乏针对性，资源分配效率低下。

为厘清EOAD与LOAD的流行病学特征差异，南京医科大学康达学院第一附属医院与东南大学附属中大医院联合团队在《BMC Neurology》发表最新研究，基于全球疾病负担（GBD）2021数据库，首次系统比较了1990-2021年间两种亚型的全球负担、时空分异和性别趋势，并利用贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型预测至2035年疾病演变轨迹。

关键方法概述

研究提取GBD 2021中204个国家及地区的数据，定义EOAD为40-64岁人群，LOAD为≥65岁人群。核心指标包括发病率、死亡率和DALYs，均以绝对病例数和年龄标准化率（ASR）呈现。采用分段回归模型计算年度变化百分比（APC）和平均年度百分比变化（AAPC），并通过BAPC模型进行负担预测。空间分析覆盖5个SDI层级和21个区域，以评估社会发展水平与疾病负担的关联。

研究结果

1. 全球负担比较

2021年LOAD的全球发病率（845.5万例）、死亡率（187.9万例）和DALYs（3255.9万例）均远超EOAD（相应为138.2万、7.3万和377.4万例）。但EOAD的AAPC在发病率（0.18%）、死亡率（0.07%）和DALYs（0.07%）上均高于LOAD（0.03%、0.01%和0.03%），提示其负担增长更迅猛。

2. 性别差异

LOAD的性别失衡更为突出：女性发病率（1298.64/10⁵）比男性（1005.13/10⁵）高29.20%，而EOAD性别差较小（女性69.27/10⁵ vs. 男性57.69/10⁵）。男性EOAD的AAPC更高，可能与遗传易感性和诊断改善有关。

3. 时空分异

东亚是绝对负担最重地区（EOAD发病率46.3万例，LOAD252.5万例），而中非撒哈拉和热带拉丁美洲的年龄标准化率（ASIR、ASMR、AS-DALYs）最高。高SDI地区因医疗技术先进，发病率监测更全面；低SDI地区则可能因诊断不足导致数据低估。

4. 未来趋势

BAPC模型预测至2035年，EOAD的年龄标准化率将小幅下降（如ASIR从63.58/10⁵降至60.97/10⁵），而LOAD持续上升（ASIR从1173.19/10⁵增至1240.24/10⁵），人口老龄化仍是主要驱动因素。

结论与意义

本研究揭示EOAD与LOAD在疾病负担、性别偏好和地域分布上存在本质区别，颠覆了ADOD作为同质疾病的传统认知。LOAD因患者基数大仍是公共卫生重点，但EOAD的快速增长警示需加强早期筛查和遗传咨询。空间异质性提示资源应向高负担地区（如东亚、中非）倾斜，并结合SDI制定分层策略。未来需建立亚型特异性预测模型，并通过区域流行病学调查验证数据可靠性。这一研究为实现痴呆症的精准防控提供了关键科学依据，有望优化全球医疗资源分配，减轻社会照护压力。