早期氨茶碱预防早产儿支气管肺发育不良的潜在疗法：一项回顾性队列研究

《BMC Pediatrics》：Early aminophylline is a potential therapy for preventing bronchopulmonary dysplasia in premature infants: a retrospective study

本研究针对早产儿支气管肺发育不良（BPD）高发难题，探讨早期（出生48小时内）使用氨茶碱对BPD的预防作用。通过对296例胎龄<32周、体重<1500g早产儿的回顾性分析，发现早期氨茶碱组BPD发生率显著降低（7.21% vs 28.41%），呼吸支持时间明显缩短，且未增加不良反应。该研究为资源有限地区提供了一种经济有效的BPD预防策略。

　　

每个迫不及待来到人间的早产儿，都要经历一场艰难的生存考验。特别是那些胎龄不足32周的极早产儿，他们的呼吸中枢尚未发育成熟，呼吸暂停就像随时可能拉响的警报，威胁着稚嫩的生命。在新生儿重症监护室（NICU），医生们常用呼吸支持和呼吸兴奋药物来应对这一挑战，其中甲基黄嘌呤类药物因其能有效刺激呼吸中枢而备受青睐。

目前，咖啡因是全球范围内治疗早产儿呼吸暂停的首选药物，研究表明其能降低支气管肺发育不良（BPD）的发生风险。BPD是早产儿最常见的慢性肺部疾病，与死亡率升高、呼吸系统疾病、神经发育障碍及医疗费用增加密切相关。然而，在咖啡因尚未普及或价格较高的地区，另一种甲基黄嘌呤药物——氨茶碱，因其成本较低且易于获得，仍然是重要的治疗选择。尽管氨茶碱与咖啡因具有相似的药理作用，但近年来关于氨茶碱预防BPD的临床研究较少，其对于早产儿长期并发症的影响尚不明确。

为此，南方医科大学南方医院新生儿科的研究团队开展了一项回顾性研究，旨在评估早期使用氨茶碱对早产儿结局，特别是呼吸系统疾病的影响，为氨茶碱的预防性使用提供更合理的临床证据。该研究近期发表在《BMC Pediatrics》上。

研究人员主要采用了回顾性队列研究的设计方法。研究纳入了2017年1月至2021年12月期间在南方医科大学南方医院新生儿科住院的胎龄<32周且出生体重<1500g的早产儿，并排除了放弃治疗、转院、严重先天畸形或因非呼吸衰竭原因早期死亡的患儿。根据氨茶碱开始使用的时间（出生后2天内或2天后），将患儿分为早期氨茶碱组和晚期氨茶碱组。通过收集并分析两组患儿的临床数据，包括一般情况、母亲情况、并发症及呼吸支持时间等，来评估早期氨茶碱干预的效果和安全性。氨茶碱的血药浓度监测也作为安全性评估的一部分。

临床特征

研究最终纳入了296例早产儿，其中早期氨茶碱组208例，晚期氨茶碱组88例。两组患儿在胎龄、出生体重、性别等多数基线特征上无显著差异，但早期氨茶碱组的单胎比例、1分钟Apgar评分以及胎膜早破（>18小时）的比例较高。由于分组原因，早期氨茶碱组的使用时间显著长于晚期组。

呼吸结局

在呼吸系统结局方面，早期氨茶碱组显示出显著优势。该组BPD的发生率为7.21%，显著低于晚期组的28.41%。其中轻度BPD（I级）的发生率也显著降低。此外，早期氨茶碱组的机械通气时间、无创辅助通气时间和总氧疗时间均显著短于晚期组，住院时间也缩短了6天。即使在调整了单胎比例、1分钟Apgar评分等混杂因素后，早期使用氨茶碱仍是BPD的保护性因素。

亚组分析

按胎龄进行亚组分析发现，在“28周≤胎龄<30周”和“30周≤胎龄<32周”的亚组中，早期氨茶碱组的BPD发生率均显著低于晚期组，并且呼吸支持时间更短。在胎龄最小的“<28周”亚组中，虽然BPD发生率的差异未达到统计学显著性，但早期组也显示出降低的趋势，且其机械通气时间和总氧疗时间显著缩短。

并发症与不良反应

研究还观察了坏死性小肠结肠炎（NEC）、早产儿视网膜病变（ROP）、脑室内出血（IVH）和动脉导管未闭（PDA）等主要并发症的发生率，两组间无显著差异。氨茶碱的主要不良反应是喂养不耐受和心动过速，但两组的发生率也无统计学差异。氨茶碱的血药浓度监测显示，其谷浓度和峰浓度均在有效安全范围内。

讨论与结论

本研究结果表明，对于胎龄<32周的早产儿，在出生后48小时内早期使用氨茶碱，可能与BPD发生率的降低相关，并能显著缩短有创通气、无创通气和总氧疗时间，且不增加短期不良结局的发生风险。这与咖啡因的相关研究结论相似，提示氨茶碱作为一种经济有效的替代药物，在预防BPD方面具有潜力，尤其适用于医疗资源有限的发展中国家和地区。

该研究的局限性在于其单中心回顾性设计可能引入选择偏倚，部分亚组样本量较小，且缺乏长期随访数据来评估对神经发育等远期预后的影响。未来需要通过多中心前瞻性研究进一步验证氨茶碱对BPD及早产儿长期预后的影响，并深入探索其潜在的作用机制。