妊娠期复发性假性醛固酮减少症1型（PHA1）与胎儿生长受限的病例报告及文献综述

《BMC Pregnancy and Childbirth》：Repeated pseudohypoaldosteronism (PHA1) in pregnancy associated with fetal growth restriction: case report and review of the literature

本刊推荐：为解决妊娠期罕见电解质紊乱的管理难题，研究人员开展了一项关于假性醛固酮减少症1型（PHA1）在孕期复发的病例研究。报告了一例儿童期已缓解的PHA1在妊娠32周复发，导致严重高钾血症（K+ 6.2 mmol/L）、低钠血症（Na+ 124 mmol/L）及胎儿生长受限（FGR）的病例。通过多学科团队协作，采用胰岛素/葡萄糖输注、碳酸氢钠等综合治疗，最终母婴结局良好。此为首例妊娠诱发PHA1复发的报道，强调了对于有PHA病史的孕妇进行严密监测的重要性，对改善围产期管理具有重要临床意义。

　　

在产科临床实践中，维持孕妇体内电解质平衡是保障母婴安全的基础。然而，当遇到一些极为罕见的遗传性疾病在孕期被重新激活时，往往会带来巨大的诊断和治疗挑战。假性醛固酮减少症（Pseudohypoaldosteronism, PHA）就是这样一种通常被认为属于儿科领域的疾病。它主要分为两种类型：PHA 1型（PHA1）是由于肾脏等靶器官对醛固酮（aldosterone）不敏感（即醛固酮抵抗）所致；而PHA 2型（PHA2），也称为Gordon综合征，其病理机制不同。PHA1通常在婴儿期发病，表现为严重的盐分流失、低钠血症（hyponatremia）、高钾血症（hyperkalemia）和代谢性酸中毒（metabolic acidosis），但幸运的是，很多病例在童年早期会自发缓解。妊娠这一特殊的生理过程，伴随着体内激素水平的巨大波动，尤其是醛固酮水平可升高近十倍以适应血容量的扩张。这种剧烈的内分泌变化，是否会像一把钥匙，重新打开那些早已沉寂的遗传性疾病的大门？这正是研究人员关注的核心问题。此前，虽有零星报道提及PHA2在孕期出现，但从未有文献记载儿童期已痊愈的PHA1会在妊娠期复发。这种罕见情况对母婴构成的潜在风险未知，缺乏成熟的管理经验，因此，详细记录并分析此类病例显得至关重要。本研究报道了全球首例妊娠诱发儿童期痊愈型PHA1复发的病例，论文发表于《BMC Pregnancy and Childbirth》期刊，为临床医生应对此类复杂情况提供了宝贵的借鉴。

为开展此项研究，作者团队主要应用了以下关键方法：首先是对患者进行详尽的临床评估与实验室监测，包括系列血液生化检测以追踪电解质（钾、钠、碳酸氢盐等）、肝肾功能及动脉血气的变化；其次，通过特定的激素测定（如血浆醛固酮水平）进行病因确认；第三，利用产科超声进行胎儿生长评估和生物物理监测；最后，采用多学科团队（MDT）协作模式，整合产科、内分泌科、重症监护、药学及营养学等多方专业力量，共同制定并实施个体化治疗方案（包括药物干预如胰岛素/葡萄糖输注、碳酸氢钠、钙剂，以及饮食调整如低钾饮食和口服盐补充）。

案例展示

一名34岁，妊娠5次生产4次（G5P4）的女性患者，在妊娠32周时因先兆早产和瘙痒就诊。其既往病史中最值得注意的是儿童期发病的假性醛固酮减少症1型，该病症在5岁时自行缓解。她同时还患有胆石症和妊娠期糖尿病（使用二甲双胍和胰岛素治疗）。入院实验室检查揭示了严重的电解质紊乱：高钾血症（K⁺ 5.6 mmol/L）、低钠血症（Na⁺ 128 mmol/L）和低碳酸氢盐（18.7 mmol/L）。肝脏功能测试显示转氨酶（AST 117 U/L, ALT 190 U/L）和胆汁酸（22.5 μmol/L）升高。患者因先兆早产入院，接受了安宝（Atosiban）进行宫缩抑制、硫酸镁用于胎儿神经保护以及倍他米松促进胎肺成熟。熊去氧胆酸被用于治疗妊娠期肝内胆汁淤积症。

在住院期间，患者的电解质状况恶化，血钾升至6.2 mmol/L的危急值，血钠降至124 mmol/L，碳酸氢盐降至15 mmol/L，需转入重症监护室（ICU）。动脉血气分析提示代偿性代谢性酸中毒。在排除了糖尿病酮症酸中毒、肾功能衰竭、肾上腺功能不全等常见高钾血症原因后，结合患者父亲提供的详细家族史（患者幼年曾确诊PHA1，其兄弟姐妹及亲属亦有类似自限性疾病史），研究人员提出了PHA1复发的假设。随后的激素检测证实了这一点，血浆醛固酮水平显著升高至10700 pmol/L（参考范围48.9-644.4 pmol/L），而肾素（PRA）测定因技术原因未能获得结果，皮质醇水平正常。这一发现明确了诊断为假性醛固酮减少症1型复发。

讨论与文献综述

尽管假性醛固酮减少症（PHA 1）通常是一种儿科疾病，但其在妊娠期的发生仍然相当罕见，且带来的挑战易被忽视。妊娠期醛固酮分泌的生理性增加对于维持母胎循环至关重要，但 paradoxically（ paradoxical paradoxically），对于有易感性的个体，这种适应机制反而可能揭示潜在的盐皮质激素抵抗。在有PHA病史的患者中，这种适应可能引发疾病的复发，正如本病例所见。

文献回顾显示，大多数关于妊娠合并PHA的报道涉及PHA 2型（Gordon综合征），患者常表现为高钾血症、代谢性酸中毒和高血压。与之相比，PHA 1型更常见于新生儿或婴儿期，并常在童年早期自发缓解。本病例是首次报道儿童期已缓解的PHA 1型在妊娠期（数十年后）复发，具有独特的临床意义。

本病例中，电解质紊乱的复发与胎儿生长受限（FGR）同时出现，引发了重要的临床思考。一种可能的解释是，醛固酮抵抗导致母体慢性钠丢失，进而引起相对性血容量不足和胎盘灌注不良。尽管尚属推测，但这一机制可以解释为何在母亲病情相对稳定的情况下会出现胎儿生长受限。这一关联突显了对有PHA病史的孕妇进行严密胎儿监护的必要性。

结论

本病例揭示了一个罕见但重要的现象：儿童期发病的假性醛固酮减少症1型（PHA1）在妊娠期复发。严重的电解质紊乱，特别是在妊娠晚期的复发，表明妊娠的生理变化——尤其是醛固酮的激增——可以揭示或重新激活先前处于静止状态的盐皮质激素抵抗。

在该患者中，这种复发与胎儿生长受限相关，提示可能对母体血容量状态和胎盘灌注产生了影响。尽管该病症在童年早期已缓解，但妊娠的压力似乎使其再次显现。这强调了对有任何PHA病史的女性进行仔细随访的必要性，即使其症状已消失多年。早期识别和监测此类孕妇的电解质状态有助于避免并发症并改善母儿结局。基于此经验，建议对有PHA病史（即使已缓解）的孕妇，应从早孕期开始由多学科团队管理，措施包括定期电解质监测、低钾饮食、随时可用的口服盐补充剂以及系列胎儿生长超声检查。目前数据有限，需要进一步的观察性研究来了解这种复发的频率、哪些患者风险最高，以及在此特殊背景下何种管理策略最有效。