发现高效且能穿透血脑屏障的微管蛋白抑制剂，能有效抑制乳腺癌脑转移 可购买

《Molecular Cancer Therapeutics》：Discovery of potent and brain-penetrable tubulin inhibitors that effectively suppress breast cancer brain metastasis Available to Purchase

乳腺癌脑转移（BCBM）缺乏有效靶向治疗，新型colchicine结合位点抑制剂（CBSIs）SB-216和SP-1-39可穿透血脑屏障，抑制肿瘤生长并诱导凋亡，在预防性和治疗性模型中均显著降低脑及转移灶负担，尤其对化疗耐药TNBC有效。

　　

摘要

乳腺癌脑转移（BCBM）仍然是一个临床难题，其特点是治疗选择有限且生存率较低。大约30%的转移性乳腺癌患者会出现BCBM，其中具有侵袭性分子亚型的患者（包括三阴性乳腺癌（TNBC））的发病率最高。由于缺乏能够穿透血脑屏障（BBB）并有效控制转移扩散的靶向治疗手段，患有脑转移的TNBC患者病情进展迅速，生存时间显著缩短。目前的治疗方案（如全脑放疗和化疗）效果有限，且伴有严重的毒性，这凸显了迫切需要能够直接针对BCBM的新疗法。我们开发了两种创新的秋水仙碱结合位点抑制剂（CBSIs），即SB-216和SP-1-39，它们在BCBM模型中对脑部和颅外转移表现出显著的临床前疗效。这两种CBSIs都能穿透血脑屏障，抑制细胞生长和迁移，并以低浓度（nM级别）诱导细胞凋亡，这与之前在临床试验中评估过的另一种CBSI（Azixa，MPC-6827）类似。SB-216在预防性给药方案中减少了脑部和颅外转移，延长了患者的总体生存时间；同时，它还能抑制已存在的脑部病灶的进一步扩散。在一种对紫杉醇耐药的TNBC PDX模型中，SP-1-39疗法显著减轻了脑部和颅外肿瘤的负担。这些结果共同表明，SB-216和SP-1-39在治疗对紫杉醇敏感或耐药的BCBM方面具有巨大的治疗潜力，它们通过提供能够穿透血脑屏障并对抗化疗耐药性疾病的靶向治疗手段，填补了TNBC管理中的关键空白。