HRA00129-C004是一种新型的c-Met抗体-药物偶联物，表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性特征 现已可供购买

《Molecular Cancer Therapeutics》：HRA00129-C004, a Novel c-Met Antibody–Drug Conjugate, Exerts Encouraging Antitumor Activities and Favorable Safety Profiles Available to Purchase

抗体-药物偶联物（ADC）HRA00129-C004靶向c-Met受体，通过人源化抗体与拓扑异构酶I抑制剂结合，在癌细胞的溶酶体中释放药物引发DNA损伤和凋亡，兼具高效抗癌活性与良好安全性。

　　

摘要

c-Met受体酪氨酸激酶由MET原癌基因编码，在胚胎发生、组织再生和致癌过程中起着关键作用。它主要在肿瘤细胞中表达，对肿瘤生长和转移至关重要，因此成为抗体-药物偶联物（ADC）的主要靶点。在这项研究中，我们开发了一种新的ADC，HRA00129-C004，它由一种专门设计的人源化抗-c-Met单克隆抗体通过可切割的连接子与一种强效拓扑异构酶I抑制剂结合而成。我们在一系列临床前模型中系统评估了HRA00129-C004的药理特性、药代动力学和安全性。研究结果表明，HRA00129-C004能够选择性地结合c-Met蛋白，并被内吞到溶酶体中释放其有效载荷，从而导致多个表达c-Met的癌细胞系的DNA损伤和细胞凋亡，并在细胞系和患者来源的异种移植物中表现出强烈的抗肿瘤活性。此外，HRA00129-C004在循环系统中具有稳定性，在食蟹猴体内显示出良好的安全性。总之，HRA00129-C004是一种优秀的c-Met ADC，其对c-Met的亲和力相对较低，内吞效率高，并具有强烈的旁观者效应。目前它正在一项针对晚期实体瘤患者的I期临床试验中进行研究。

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