Munc18 调节 Syntaxin 的相分离过程，从而促进外泌作用

《Nature Neuroscience》：Munc18 modulates syntaxin phase separation to promote exocytosis

syntaxin在神经元胞吐中通过形成膜上大集群调控囊泡融合，光遗传学证实集群化抑制融合并影响小鼠嗅觉行为，机制涉及SNARE域液-液相分离及Munc18对集群的抑制，形成syntaxin-Munc18复合体调控释放过程。

　　

摘要

可溶性的、对N-乙基马来酰亚胺敏感的因子附着蛋白受体（SNARE）——syntaxin，参与神经细胞的胞吐作用，并在质膜中自组装形成较大的簇结构。这些簇的形成及其功能，以及它们是促进还是抑制突触小泡的融合，目前仍不清楚。通过使用光遗传学方法在体外和体内控制syntaxin的聚集过程（作为一种光诱导的功能增强实验），我们发现光照增强聚集会减少自发性和诱发的小泡融合，进而影响小鼠的捕猎行为。Syntaxin的SNARE结构域通过液-液相分离（LLPS）过程形成这些簇。在调控机制方面，已知能够改变syntaxin构象的Munc18蛋白通过抑制LLPS过程来促进syntaxin的聚集。这些结果表明，胞吐作用的调控涉及由LLPS诱导形成的syntaxin簇，这些簇作为syntaxin的储存库，Munc18从中捕获syntaxin单体并形成syntaxin-Munc18复合物，为高效的小泡融合奠定基础。