伏硫西汀联合艾司西酞普兰治疗强迫症的疗效与安全性：一项随机双盲安慰剂对照优效性试验研究方案

《BMC Psychiatry》：Efficacy and safety profile of vortioxetine as an add-on molecule in obsessive-compulsive disorder: a randomized double-blinded placebo-controlled superiority trial – a study protocol

本研究针对强迫症(OCD)患者对一线药物治疗反应不足的临床难题，开展了一项随机双盲安慰剂对照试验，探讨伏硫西汀(vortioxetine)作为艾司西酞普兰(escitalopram)增效疗法的价值。结果显示，伏硫西汀联合治疗可显著降低Y-BOCS评分，改善临床症状，且安全性良好，为OCD的优化治疗提供了新证据。

　　

强迫症（Obsessive-Compulsive Disorder, OCD）是一种慢性精神障碍，其特征为反复出现的、侵入性的强迫思维和为了缓解焦虑而实施的强迫行为，严重干扰患者的日常功能。全球约有2-3%的人口受其影响。尽管选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRIs）如艾司西酞普兰是当前的一线治疗选择，但仍有高达40-60%的患者对其反应不佳，这部分患者面临着症状持续、功能受损和生活质量下降的困境。因此，寻找有效的增效治疗策略，成为精神医学领域亟待解决的关键问题。

在此背景下，由Sucharita Mandal等人牵头的研究团队将目光投向了一种具有多重作用机制的抗抑郁药——伏硫西汀（Vortioxetine）。伏硫西汀是一种多模态抗抑郁药，它不仅能抑制5-羟色胺转运体（SERT），还能对多种5-羟色胺受体亚型（如拮抗5-HT₃、5-HT₇和5-HT_1D受体，部分激动5-HT_1B受体）产生调节作用。这种独特的药理特性使其在改善认知功能和情绪调节方面展现出潜力，尽管其已获批用于治疗重度抑郁症（Major Depressive Disorder, MDD），但在OCD治疗中的应用尚缺乏高质量的临床证据。为了填补这一空白，研究团队设计并实施了一项严谨的随机双盲安慰剂对照优效性试验，旨在评估伏硫西汀作为艾司西酞普兰增效疗法治疗中重度OCD的疗效和安全性。该研究方案已发表于《BMC Psychiatry》杂志。

为开展此项研究，研究人员主要应用了以下几项关键技术方法：研究采用随机双盲安慰剂对照试验设计，遵循CONSORT报告规范。从印度医学院（AIIMS）Kalyani分院的精神科门诊招募符合ICD-11诊断标准、Y-BOCS评分≥16分的成年OCD患者，使用区组随机化方法将114名参与者分为干预组（伏硫西汀+艾司西酞普兰）和对照组（安慰剂+艾司西酞普兰）。主要疗效终点是通过耶鲁-布朗强迫量表（Y-BOCS）在基线及第4、8、12周评估症状变化，同时使用临床总体印象量表（CGI）和不良反应与副作用清单（ASEC）分别评估整体疗效和安全性。

研究背景与立项依据

OCD是一种致残性较高的精神疾病。印度早期的流行病学数据显示其终身患病率约为0.6%，但近期的研究，特别是在COVID-19大流行之后，提示其患病率可能已升至2%-3.3%。这表明OCD的疾病负担正在加重，对有效治疗的需求日益迫切。氯米帕明作为首个被美国FDA批准用于OCD治疗的药物，因其抗胆碱能副作用和心脏毒性风险，限制了其临床应用。虽然SSRIs是当前的一线药物，但相当大比例的患者疗效不佳。现有的增效策略，如使用美金刚、非典型抗精神病药或重复经颅磁刺激（rTMS），其证据强度不一，或存在局限性。因此，探索作用于5-羟色胺能、多巴胺能、谷氨酸能等多重通路的新药，成为有前景的研究方向。伏硫西汀正是这样一种候选药物，其多模态作用机制可能更全面地应对OCD复杂的病理生理学机制。

研究设计与方法

本研究是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照的优效性试验。干预组接受艾司西酞普兰（10-20 mg/天）联合伏硫西汀（5-10 mg/天）治疗12周，对照组则接受艾司西酞普兰（10-20 mg/天）联合外观匹配的安慰剂。研究假设是伏硫西汀能带来超越单用艾司西酞普兰的额外症状改善。样本量计算基于检测组间Y-BOCS评分5个单位差异的假设，共需114名参与者（每组57人），以期在α=0.05水平上获得80%的统计效力。严格的纳入和排除标准（如无严重躯体疾病、无其他主要精神共病、入组前药物洗脱期等）旨在控制混杂因素，提高内部真实性。印度医学院（AIIMS）Kalyani分院的药理学部门负责维护盲法，确保试验的严谨性。

结果评估与安全性监控

研究的主要结局指标是12周治疗期内Y-BOCS总分相对于基线的变化。治疗反应定义为Y-BOCS评分降低≥35%且CGI-改善量表（CGI-I）评分为1（非常改善）或2（很大改善）。部分反应则定义为评分降低25%-34%且CGI-I为3（轻微改善）。安全性通过定期监测生命体征、体重、心电图以及使用ASEC记录患者报告的不良事件来评估。方案允许在必要时使用小剂量氯硝西泮或利培酮作为救援药物，但其使用会被详细记录以备分析。

研究的潜在影响与意义

该试验是首批在印度人群中系统评估伏硫西汀作为OCD增效治疗方案的严格设计的研究之一。如果结果证实伏硫西汀的优效性，它将为临床医生提供一种新的、可能耐受性更好的药物治疗选择，特别是对于那些对一线SSRIs仅部分有效的患者。伏硫西汀对认知功能的潜在益处可能有助于改善OCD患者的整体功能和生活质量，这是当前治疗中常被忽视的方面。此外，该研究结果将为进一步开展多中心临床试验和探索伏硫西汀在其他相关障碍（如躯体变形障碍、囤积障碍）中的应用奠定基础。

结论

Mandal等人的这项研究方案展示了一个设计严谨的临床试验，旨在科学地验证伏硫西汀作为强迫症增效治疗的有效性和安全性。其研究结果有望为优化强迫症的治疗策略、解决临床未满足需求提供高级别证据，从而可能为众多受顽固症状困扰的强迫症患者带来新的希望。