通过蛋白质组学研究发现MTDH和SND1在卵巢癌中的相互作用脆弱性

《Scientific Reports》：Proteomics discovery of MTDH and SND1 interaction vulnerabilities in ovarian cancer

高等级浆液性卵巢癌（HGSOC）是最常见且侵袭性最强的卵巢癌亚型，晚期诊断和治疗耐药问题突出。本研究通过构建蛋白及磷酸蛋白组学图谱，筛选出MTDH/SND1复合物为潜在靶点，并证实其通过调控铁死亡相关通路影响肿瘤进展。联合C26A6抑制剂与铁死亡诱导剂可增强抑癌效果，为HGSOC治疗提供新思路。

　　

摘要

高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是最常见且最具侵袭性的卵巢癌亚型。晚期诊断以及该类型癌症对现有治疗方法的耐药性，凸显了有效治疗手段的严重不足。因此，亟需针对HGSOC，尤其是其晚期阶段，开发新的治疗策略。为填补这一空白，我们构建了一个全面的图谱，分析了来自不同亚型的九种卵巢癌细胞系的蛋白质组及磷酸蛋白质组特征。通过对比KURAMOCHI细胞系与其他细胞系之间的差异表达，并进行磷酸位点分析，我们发现MTDH蛋白是一个潜在的治疗靶点。进一步的功能研究（包括RNA沉默实验以及针对MTDH与SND1蛋白相互作用的干预）表明，破坏这种相互作用会扰乱与癌症进展和侵袭相关的多个生物学通路。特别是，干扰MTDH-SND1复合体会导致与铁死亡（ferroptosis）相关的通路活性增强。此外，将C26A6抑制剂与铁死亡诱导剂联合使用，能够在卵巢癌细胞中产生更强的抑制效果，这提示了一种针对HGSOC癌细胞脆弱性的潜在治疗策略，值得在体外模型之外进行进一步研究。