dystrophin 缺乏对血管平滑肌细胞的影响

《Scientific Reports》：Impact of dystrophin deficiency on vascular smooth muscle cell

DMD导致血管平滑肌细胞表型转换及线粒体功能障碍，通过动物模型和患者iPSCs研究发现血管结构异常、细胞成熟缺陷及凋亡增加，转录组分析揭示GADD45A、SOX9等基因失调。

　　

摘要

杜兴肌营养不良症（DMD）是一种严重的遗传性疾病，主要影响男性的骨骼肌和心肌。尽管已有大量研究关注这些系统，但血管平滑肌细胞（VSMCs）的作用仍需进一步探索。本研究利用mdx小鼠和来自DMD患者的iPSC VSMCs，探讨了肌营养不良蛋白缺乏如何改变VSMCs的 plasticity（可塑性）。免疫组化、Western blot、电子显微镜和转录组分析揭示了显著的异常现象。在mdx小鼠中，观察到血管结构异常和血管退化；DMD VSMCs的成熟过程受损，收缩蛋白表达减少，线粒体功能紊乱（包括过度分裂和线粒体面积减小）。这些细胞在氧化应激下还表现出更高的凋亡率。转录组分析发现与VSMCs增殖、分化和血管发育相关的基因失调，其中转录因子GADD45A、SOX9、TIA1、RBBP9和FOXM1可能发挥了作用。在应激条件下，凋亡途径显著上调。这些发现表明，肌营养不良蛋白缺乏会导致VSMCs表型转变和线粒体功能障碍，从而加剧DMD中的血管病变。因此，在治疗策略中针对血管异常具有重要意义，有助于延缓疾病进展。