伊朗2型糖尿病药物经济学评价：基于UKPDS-OM2模型的六种非胰岛素药物成本效果分析

《Scientific Reports》：Cost effectiveness analysis of six non insulin agents for type 2 diabetes in Iran using a patient level simulation with UKPDS OM2

本研究针对伊朗2型糖尿病(T2DM)治疗选择的经济性难题，采用UKPDS-OM2模型对六种非胰岛素药物(NIAs)进行40年模拟。结果显示吡格列酮(pioglitazone)最具成本效果(成本1,376.20 PPP$，QALYs 8.47)，二甲双胍(metformin)为可行替代方案。亚组分析表明应根据性别、年龄和病程个体化治疗。该研究为伊朗等资源有限地区的T2DM药物选择提供了重要经济学证据。

　　

在全球范围内，2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)已成为一个严峻的公共卫生挑战。根据国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation, IDF)数据，2021年约有5.37亿成年人患有糖尿病，其中T2DM占90%以上，预计到2030年将增至6.43亿。这种慢性代谢疾病不仅严重影响患者生活质量，还带来沉重的经济负担——2021年全球糖尿病相关医疗支出高达9660亿美元。

在伊朗，这一挑战尤为突出。2022年数据显示，该国20岁及以上成年人中T2DM患病率达14.15%，患病人数超过570万。更令人担忧的是，糖尿病相关总经济负担达29.057亿美元，其中直接医疗费用占18.792亿美元，相当于伊朗卫生总支出的12%。面对有限的医疗资源和较高的患者自付费用，寻找性价比最优的治疗方案成为伊朗医疗决策者的迫切需求。

目前T2DM的治疗选择多样，包括胰岛素和非胰岛素药物(Non-Insulin Agents, NIAs)。常用NIAs有二甲双胍(metformin)、吡格列酮(pioglitazone)、SGLT2抑制剂(如dapagliflozin、empagliflozin)、DPP-4抑制剂(如sitagliptin)和GLP-1受体激动剂(如liraglutide)。这些药物在疗效、副作用和成本方面差异显著：二甲双胍作为一线治疗成本较低且疗效确切；而SGLT2抑制剂和GLP-1激动剂等新型药物虽能降低心血管风险，但价格昂贵。在伊朗这样资源有限的国家，缺乏本地化的药物经济学评价数据，使得治疗选择更加复杂。

为解决这一证据缺口，Ali Darvishi等研究人员在《Scientific Reports》上发表了题为"Cost effectiveness analysis of six non insulin agents for type 2 diabetes in Iran using a patient level simulation with UKPDS OM2"的研究。该研究采用英国前瞻性糖尿病研究结果模型第二版(UKPDS Outcomes Model 2, UKPDS-OM2)，对六种常用NIAs进行了全面的成本效果分析，为伊朗T2DM治疗策略提供了重要证据。

研究方法上，团队采用了UKPDS-OM2这一患者水平模拟工具，基于440名伊朗DiaCare研究患者的真实数据，模拟了40年的疾病进程。模型考虑了直接医疗成本和质量调整生命年(Quality-Adjusted Life Years, QALYs)，以增量成本效果比(Incremental Cost-Effectiveness Ratio, ICER)为主要指标，阈值设定为伊朗人均GDP(17,659 PPP美元)。分析包括基础案例、亚组、单因素敏感性和概率敏感性分析，确保了结果的稳健性。

基础案例分析结果

基础案例分析显示，吡格列酮预期成本最低(1,376.20 PPP美元)，获得8.47 QALYs。与其他药物相比：二甲双胍成本2,036.73 PPP美元，QALYs 8.50；达格列净(dapagliflozin)成本2,190.59 PPP美元，QALYs 8.49；西格列汀(sitagliptin)成本2,975.31 PPP美元，QALYs 8.46；恩格列净(empagliflozin)成本3,178.05 PPP美元，QALYs 8.49；利拉鲁肽(liraglutide)成本60,354.30 PPP美元，QALYs 8.56。

西格列汀被吡格列酮"支配"(dominated)，因其成本更高而QALYs更低。其他药物与吡格列酮相比的ICER均高于成本效果阈值，表明吡格列酮是六种药物中最具成本效果的选择。

亚组分析结果

亚组分析揭示了不同患者特征下的成本效果差异：吡格列酮在男性、<55岁患者和糖尿病病程≥10年患者中保持成本效果优势；而二甲双胍在女性、≥55岁患者和病程<10年患者中更为经济。这一发现强调了个体化治疗策略的价值，临床决策需考虑患者性别、年龄和疾病持续时间等因素。

敏感性分析结果

单因素敏感性分析显示，QALYs贴现率、成本贴现率、二甲双胍年费用、吡格列酮年费用和时间范围对ICER影响最大。在100次Bootstrap迭代中，吡格列酮在52%的情况下具有成本效果，二甲双胍为46%，达格列净为2%。成本效果可接受曲线(Cost-Effectiveness Acceptability Curve, CEAC)表明，在较低支付意愿阈值下，吡格列酮成本效果概率最高；随着阈值提高，二甲双胍概率上升；更新型药物仅在较高阈值下才显现成本效果。

研究结论与意义

本研究系统评估了六种NIAs在伊朗T2DM管理中的成本效果，明确显示吡格列酮为最具成本效果选择，二甲双胍是可行替代方案。这一发现在伊朗等资源有限环境中具有重要政策意义：吡格列酮年成本仅71.91 PPP美元，远低于其他药物(如利拉鲁肽5,633.22 PPP美元)，使其成为基本医疗保险目录优先考虑的优选药物。

亚组分析结果支持基于患者特征的个体化治疗策略，建议临床指南纳入性别、年龄和病程等考量因素。对于男性、年轻和长期糖尿病患者，可优先考虑吡格列酮；而对女性、年长和短期患者，二甲双胍可能更合适。

研究采用的UKPDS-OM2模型和伊朗本土数据增强了结果的可靠性，但部分参数(如并发症效用值)依赖国际数据可能影响结果精确性。未来研究可结合更多本地效用数据，并探索联合治疗方案的经济性。

该研究为伊朗T2DM管理提供了关键经济学证据，支持决策者在有限资源下优化治疗方案，提高医疗卫生资源使用效率，最终改善患者临床结局并减轻医疗系统经济负担。在T2DM患病率持续上升的背景下，此类药物经济学研究对于实现可持续的糖尿病防控具有重要意义。