综述：以巨胞饮作用为目标进行癌症治疗

《Nature Reviews Cancer》：Targeting macropinocytosis for cancer therapy

巨胞饮作用在癌症中通过动态膜皱缩摄取胞外大分子物质，支持肿瘤代谢和耐药，受致癌信号及肿瘤微环境影响，过度激活可导致非凋亡性死亡，同时为药物递送提供新途径。

　　

摘要

巨噬胞饮作用是一种营养物质摄取过程，通过动态变化的细胞质膜使细胞能够吞噬大量细胞外液和溶质。在癌症中，这一进化上保守的过程常被肿瘤细胞劫持，以满足其较高的代谢需求，尤其是在营养匮乏的情况下。通过巨噬胞饮作用，肿瘤细胞能够吸收多种细胞外成分——包括蛋白质、核苷酸、脂质、离子以及死亡细胞的碎片——这些成分随后在溶酶体中被降解，并被重新利用以支持生物合成和能量产生。该过程受到致癌信号通路以及肿瘤微环境信号的严格调控，这些信号通路与癌基因激活、肿瘤抑制因子丧失和缺氧等因素相关。除了促进肿瘤生长和代谢适应外，巨噬胞饮作用还与肿瘤对化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗的耐药性有关。当巨噬胞饮作用过度激活时，还可能导致“甲硫细胞死亡”（methuosis），这是一种非凋亡性的细胞死亡形式，其特征是巨噬胞饮小体负担过重。本文综述了巨噬胞饮作用在癌症中的分子机制及其功能后果，强调了其作为代谢脆弱性因素和治疗药物递送途径的双重潜力。进一步研究其调控机制、特定环境下的作用及其药理学调节方法，可能会为联合治疗和精准癌症治疗开辟新的途径。