综述：表观遗传编辑：从概念到临床应用

《Nature Reviews Drug Discovery》：Epigenetic editing: from concept to clinic

表观遗传编辑通过改写表观遗传标记调控基因表达，不涉及基因组修改，初期因疗效和特异性问题受限。目前机制研究突破，已在动物疾病模型中验证有效性，并启动首个临床试验，未来有望成为新型治疗手段。

　　

摘要

基因表达失调与几乎所有人类疾病都有关，且这种失调可能由表观遗传修饰引起。表观遗传编辑旨在通过重写表观遗传特征来重新编程基因表达，而无需修改基因组本身。这一技术大约在十年前被提出，最初面临关于其有效性和特异性的重大质疑。此外，关于如何诱导特定基因持续表达调控的明确指导原则仍然相当缺乏。然而，在多种疾病的动物模型中已经取得了成功，首批表观遗传编辑的临床试验也已经开始进行。随着对表观遗传重编程机制理解的不断加深，最初阻碍该技术广泛应用的各种障碍正在被克服。未来在目标特异性、重编程维持机制以及递送方法方面的进步将使表观遗传编辑成为一种强大的新型治疗手段。