综述：肝脏炎症与癌症发展交汇处的调控性坏死

《Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology》：Regulated necrosis at the crossroads of liver inflammation and cancer development

调控性细胞死亡在肝脏疾病中起关键作用，包括坏死性凋亡、炎症小体激活型细胞死亡和铁依赖性细胞死亡。本文综述了其调控机制及在急慢性肝病和肝癌中的研究进展，探讨了当前争议与知识缺口，并提出针对这些途径的治疗策略及转化应用挑战。

　　

摘要

受调控的细胞死亡是炎症性肝病的特征，其程度会影响疾病的进展和严重性。然而，现在越来越清楚的是，细胞死亡的形式也可能起着重要作用。除了凋亡之外，由于具有溶细胞特性，多种形式的受调控的坏死也被认为会促进炎症性肝病的发生。在这篇综述中，我们讨论了调控坏死途径的关键调控分子，并总结了目前对坏死性凋亡（necroptosis）、焦亡（pyroptosis）和铁死亡（ferroptosis）在急性及慢性肝病和肝癌发展的临床前小鼠模型中参与肝脏损伤机制的理解。此外，我们还指出了关于这些细胞死亡方式在肝细胞和非肝细胞中的相关性的现有争议和知识空白，以及控制这些途径的新机制。最后，我们探讨了通过特异性调节这些受调控的细胞死亡途径来防止肝病进展或激发更强效抗肿瘤免疫反应的努力。同时，我们也介绍了有助于将临床前研究结果转化为治疗应用的重要问题和方法学进展。