聚甲基丙烯酸甲酯制成的二甲双胍口腔速释薄膜：制备、优化以及体外和体内评估

《Drug Development and Industrial Pharmacy》：Polymeric Oral Fast Dissolving Films of Metformin: Fabrication, Optimization, In Vitro and In Vivo Evaluation

多囊卵巢综合征（PCOS）治疗中，甲孕酮口服速溶薄膜剂（OFDFs）通过溶剂铸造法制备，采用HPMC和明胶作为成膜材料，丙二醇增塑剂，经Box-Behnken设计优化。结果显示优化制剂（MF7）在5分钟内释放98.9%药物，溶胀时间19.2秒，机械强度7.4 MPa，药代动力学显示Cmax和AUC0-t显著提高。该技术可提升患者依从性并缩短起效时间。

　　

摘要

背景

二甲双胍是治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的黄金标准药物，但其常见的胃肠道副作用导致患者用药依从性较差。目前市面上的速释口服薄膜（OFDFs）能够快速崩解，从而改善药物释放效果、治疗效果和患者的用药依从性。

目的

本项目旨在制备载有二甲双胍的OFDFs，以提高患者对PCOS治疗的依从性和药物疗效。

方法

采用溶剂浇铸法制备载有二甲双胍的OFDFs，以羟丙基甲基纤维素（HPMC）和明胶作为成膜聚合物，丙二醇作为增塑剂。通过Box-Behnken实验设计对制备工艺进行优化。进行了多种理化性质测试，包括薄膜厚度、重量、抗折叠性能、拉伸率、水分含量和吸湿性等。同时分析了体外药物释放情况、崩解时间及机械强度。此外，还在大鼠体内进行了药代动力学研究，以比较优化配方与二甲双胍胃内溶液的血浆浓度差异。

结果

成功制备出表面均匀、药物呈无定形状态的载药OFDFs。优化后的配方在5分钟内即可实现98.9%的药物释放率，崩解时间仅为19.2秒，且具有较好的机械强度（7.4 MPa）（ANOVA，p < 0.05）。与接受二甲双胍胃内溶液治疗的大鼠相比，使用优化配方（MF7）的大鼠血浆中的C_max和AUC_0-t值也显著升高（Student t检验，p < 0.05）。

结论

研究结果表明，这种OFDF具有极快的崩解和溶解速度，有望成为提高患者用药依从性的有效替代品，并缩短PCOS治疗所需的时间。