绿色度评估与稳定性指示的高效液相色谱法：用于新型复合口服制剂中恩格列净和琥珀酸美托洛尔的同时分析

《Drug Development and Industrial Pharmacy》：Greenness Assessment and Stability-Indicating Hptlc Method for The Concurrent Analysis of Empagliflozin and Metoprolol Succinate in A Novel Combined Oral Formulation

本研究建立了符合ICH Q2(R2)指南的高效液相色谱法（HPTLC），用于双层片剂中恩格列净钠（EMP）和酒石酸美托洛尔（METO）的同时定量分析。方法通过硅胶板分离，222 nm检测，验证了特异性、线性（EMP 100-600 ng/band，METO 500-3000 ng/band）、准确度（回收率99.54-101.21%，METO 98.23-100.73%）及稳定性，检测限分别为24.67/74.76 ng/band（EMP）和45.29/137.25 ng/band（METO），RSD<2%。该方法适用于常规质控及稳定性测试。

　　

摘要

背景

Empagliflozin是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，Metoprolol succinate是一种心脏选择性β1-阻滞剂，这两种药物被共同配制成一种新型双层片剂，目前正处于临床评估阶段。为了同时定量这两种药物并确保药物分析的环保性，需要可靠的稳定性检测方法。

目的 根据ICH Q2(R2)指南，开发并验证一种用于新型复合口服制剂中EMP和METO同时定量的稳定性检测HPTLC（高效薄层色谱）方法。

方法 分离采用HPTLC硅胶60 F₂₅₄板，流动相为氯仿：甲醇：甲苯（3.0:2.5:4.5，v/v/v）；检测波长为222 nm。该方法在特异性、线性、准确性、精密度、稳健性和灵敏度方面进行了验证。同时进行了酸、碱、氧化、热和光解条件下的稳定性研究。

结果 EMP和METO的Rf值分别为0.54和0.26。EMP在100–600 ng/band范围内的线性为r² = 0.9987，METO在500–3000 ng/band范围内的线性为r² = 0.9998。回收率分别为99.54–101.21%（EMP）和98.23–100.73%（METO）。LOD/LOQ值分别为24.67/74.76 ng/band（EMP）和45.29/137.25 ng/band（METO）。该方法在日内（EMP为8738.68 ± 80.86，METO为4510.93 ± 27.61）和日间（EMP为8744.97 ± 131.91，METO为4492.87 ± 32.53）分析中均表现出良好的精密度，并且重复性良好，峰面积的%RSD低于2%。通过优化应力降解条件，使降解程度达到5%至20%。

结论 经验证的HPTLC方法具有高精度、准确性和稳定性指示能力，适用于EMP–METO双层片的常规质量控制及稳定性测试。