静脉注射利多卡因与内镜下黏膜下剥离术后认知功能的恢复：一项随机对照试验

《Drug Design, Development and Therapy》：Intravenous Lidocaine and Cognitive Recovery After Endoscopic Submucosal Dissection: A Randomized Controlled Trial

利多卡因通过抑制丙泊酚相关认知功能障碍，显著提升术后第3天认知恢复率（92.3% vs 80.3%，p=0.008），并减少25%丙泊酚用量、注射疼痛及低血压发生率，证实其作为镇静辅助的安全有效性。

　　这项研究探讨了利多卡因在内镜黏膜下剥离术（ESD）中作为辅助药物对患者术后认知功能恢复的影响。ESD是一种用于切除早期结直肠癌或癌前病变的微创手术，因其能够实现更彻底的切除效果而逐渐成为标准治疗方法。然而，该手术通常需要较深的镇静，这可能导致患者在术后出现认知功能下降的问题。目前，关于利多卡因是否能改善这种术后认知功能障碍尚无明确结论。因此，本研究旨在评估利多卡因在使用丙泊酚镇静的ESD患者中对认知恢复的潜在益处。

研究采用随机双盲对照试验设计，纳入了234名接受结直肠ESD的患者。他们被随机分配到利多卡因组或安慰剂组，利多卡因组接受1.5 mg/kg的静脉注射负荷剂量，随后以2 mg/kg/h的速度进行持续输注。对照组则接受等量的生理盐水。所有患者在手术前均接受标准化的肠道准备，并按照统一的镇静方案进行处理。镇静诱导使用了舒芬太尼0.1 μg/kg和丙泊酚1 mg/kg，必要时追加丙泊酚以维持适当的镇静深度。研究的主要评估指标是术后第3天的认知恢复情况，采用的是术后恢复质量量表（PostopQRS）中的认知领域部分。此外，还评估了术后不同时间点的恢复情况、丙泊酚消耗量、注射疼痛程度、患者和操作者的满意度以及不良事件的发生率。

研究结果显示，利多卡因组在术后第3天的认知恢复率显著高于安慰剂组，分别为92.3%（108/117）和80.3%（94/117），相对风险为1.15（95%置信区间1.04–1.28，p=0.008）。这种益处在术后第7天依然存在（p=0.035）。利多卡因的使用还导致丙泊酚消耗量减少了25%（中位数230 mg vs 305 mg，差异为-71 mg，95%置信区间-85至-57，p<0.001），同时显著降低了注射疼痛评分（中位数0 [0–1] vs 1 [0–3]，p<0.001）。此外，利多卡因组的低血压事件发生率也明显低于安慰剂组（12.8% vs 24.8%，p=0.019）。值得注意的是，研究过程中未观察到利多卡因的毒性反应，这表明其在临床应用中的安全性。

研究的结论指出，静脉注射利多卡因与ESD术后认知功能恢复的改善以及丙泊酚需求的减少、注射疼痛的降低和低血压事件的减少密切相关。这些结果表明，利多卡因可能是一种有效的镇静辅助药物，适用于内镜手术的镇静方案。然而，研究也指出了其局限性，包括样本量不足以检测罕见事件如利多卡因毒性，以及排除了某些高风险人群（如肝肾功能不全、肥胖或服用CYP3A4抑制剂的患者）。这些排除标准可能影响研究结果的普遍适用性。

研究的意义在于，它为内镜镇静方案提供了新的思路。在内镜手术中，镇静和全身麻醉存在显著差异，尤其是在维持呼吸和循环稳定方面。因此，探索利多卡因在这一特定环境下的应用，有助于优化镇静策略，提高患者的安全性和舒适度。此外，利多卡因的使用不仅减少了丙泊酚的消耗，从而可能降低医疗成本，还提升了患者和操作者的满意度，这在需要重复进行结肠镜检查的患者群体中尤为重要。

研究的讨论部分进一步分析了其结果的临床背景和潜在影响。尽管在不同的手术背景下，利多卡因对术后认知功能的改善效果存在差异，但本研究在内镜手术中观察到的显著益处，表明其在特定场景下的有效性。然而，由于研究样本的局限性，结果可能无法推广到所有患者群体，特别是那些具有肝肾功能障碍、慢性疼痛或基础认知障碍的患者。因此，未来的研究应关注这些高风险人群，探索利多卡因在不同剂量和不同患者条件下的效果，并结合更全面的神经心理学评估、生物标志物检测和神经影像学技术，以更深入地理解其神经保护机制。

研究的局限性也提醒我们，不能简单地将利多卡因的益处应用于所有患者。例如，研究未测量血浆中的利多卡因浓度，因此无法确定其在体内的药代动力学与药效动力学之间的关系。此外，研究仅追踪了7天的恢复情况，未能评估更长期的认知功能变化。因此，未来的研究应考虑更长时间的随访，以全面了解利多卡因对术后认知功能的长期影响。

总体而言，这项研究为内镜镇静方案的优化提供了重要的实证支持。它不仅展示了利多卡因在改善术后认知恢复方面的潜力，还强调了其在减少丙泊酚使用、降低注射疼痛和维持心血管稳定方面的优势。然而，研究结果的推广仍需进一步的验证，尤其是在不同患者群体和不同医疗环境下的应用。此外，未来的研究还应关注利多卡因与其他镇静药物（如 dexmedetomidine）的直接比较，以评估其在不同镇静策略中的相对有效性。通过这些研究，可以更好地制定个体化的镇静方案，以满足不同患者的需求，特别是在那些需要更高认知保护的高风险人群中。

研究的结论强调了利多卡因在临床实践中的实用价值。对于相对健康的患者群体，利多卡因可以作为一种有效的辅助药物，用于改善术后认知恢复，同时提高手术的安全性和患者体验。然而，对于高风险患者，如老年人或患有多种慢性疾病的患者，研究的局限性意味着当前的结论尚不足以支持其广泛使用。因此，未来的研究需要更加全面地覆盖这些人群，并探索利多卡因在不同剂量和不同患者条件下的最佳应用方式。同时，经济分析也应纳入考虑，以评估利多卡因在不同医疗环境下的成本效益。

本研究的结果为内镜镇静方案的改进提供了有力的证据。它表明，在ESD手术中使用利多卡因不仅有助于改善术后认知恢复，还能减少丙泊酚的使用，从而降低医疗成本和潜在的神经毒性风险。此外，利多卡因在降低注射疼痛和提升患者满意度方面的作用，也表明其在提升患者体验和促进长期医疗依从性方面具有重要价值。这些发现为内镜镇静方案的优化提供了新的方向，尤其是在需要较长时间和较深镇静的手术中。

研究的作者贡献部分提到，所有作者都对研究的各个方面做出了重要贡献，包括研究设计、执行、数据分析和文章撰写。此外，研究的披露部分指出，作者们没有报告任何利益冲突，确保了研究的客观性和科学性。数据共享声明则表明，研究的原始数据和分析计划将在合理请求下提供，这有助于其他研究者进一步验证和利用这些数据，推动相关领域的研究进展。

综上所述，这项研究为利多卡因在内镜手术中的应用提供了重要的实证支持。它不仅展示了利多卡因在改善术后认知恢复方面的潜力，还强调了其在优化镇静方案、提高手术安全性和患者满意度方面的价值。然而，研究的局限性也提醒我们，利多卡因的应用仍需在更广泛的患者群体和不同的医疗环境下进行进一步的验证。未来的研究应关注如何在不同患者条件和手术需求下优化利多卡因的使用，以确保其能够为更多患者带来实际的临床益处。