综述：从 kratom（ kratom 是一种植物）到 7-羟基米特拉吉宁（7-hydroxymitragynine）：一种天然疗法如何演变成对公共卫生的威胁

《Pharmaceutical Biology》：From kratom to 7-hydroxymitragynine: evolution of a natural remedy into a public-health threat

7-羟基麻黄碱（7-OH）作为半合成化合物，其产品在美国市场迅速扩张，与传统克陶姆叶制品存在显著差异。7-OH具有更强的μ-阿片受体激动活性，纳米级亲和力和镇痛效力超过吗啡，导致呼吸抑制、耐受性及依赖性等典型阿片类药物毒性。监管数据显示，此类产品常被伪装为天然克陶姆，通过口服、舌下含服及鼻吸等途径造成高剂量暴露，已引发多例致命中毒事件。儿童因代谢不成熟及产品包装吸引力面临更大风险。建议对7-OH及相关衍生物实施严格管控，并区分天然克陶姆制品的市场规范。

　　克雷托（Kratom）是一种原产于东南亚的植物，长期以来被当地居民用于传统用途。其主要通过咀嚼新鲜叶片或制作茶饮来使用，这些传统方法使得7-羟基克雷托碱（7-OH）的摄入量相对较低，因为这种物质在植物中的含量非常有限。然而，随着美国市场对克雷托的商业化发展，化学提纯或半合成的7-OH产品逐渐出现，这些产品通常以“克雷托”之名销售，但其化学成分与传统植物提取物存在显著差异。这一现象引发了科学界和公共卫生领域的广泛关注，因为7-OH的药理作用和毒性特征与阿片类药物高度相似，其潜在风险不容忽视。

从药理学角度来看，7-OH被证实是一种强效的μ-阿片受体激动剂，其结合亲和力和功能效力均高于克雷托的主要成分克雷托碱（mitragynine），在某些实验中甚至超过吗啡。在动物实验中，7-OH表现出明显的镇痛效果，同时伴随呼吸抑制、耐受性、依赖性和强化行为等阿片类药物的典型特征。这表明，当7-OH以高浓度形式被摄入时，其药理作用与传统克雷托制品相比发生了显著变化，从而带来了不同的健康风险。

此外，7-OH的代谢途径也对其药理作用产生了重要影响。在体内，7-OH由克雷托碱通过肝脏和肠道的细胞色素P450酶系统氧化生成。这种代谢过程在一定程度上决定了其在人体内的暴露水平。然而，对于某些半合成或化学提纯的7-OH产品，其剂量和暴露量远高于传统植物提取物，这使得7-OH成为药理作用的主要驱动力，而非仅仅是代谢产物。这种药理学上的转变意味着，7-OH可能在某些情况下成为主要的成瘾物质，从而增加了其对使用者的健康威胁。

在美国市场中，7-OH产品的形式多种多样，包括口含片、糖果、液体“能量饮料”和鼻喷剂等。这些产品通常通过互联网和零售渠道销售，其中一些甚至在加油站和烟酒店出现。这种广泛的可及性使得7-OH更容易被不同人群使用，包括那些可能不了解其药理特性的用户。同时，7-OH产品的宣传往往模糊了其与传统克雷托之间的区别，部分产品甚至直接声称具有镇痛、抗焦虑等功效，而这些效果可能与阿片类药物的药理作用相似。

值得注意的是，7-OH在人体内的暴露水平与其摄入方式密切相关。例如，使用半合成7-OH产品时，由于其能够绕过首过代谢，从而在血液中产生更高的浓度。这种特性使得7-OH在某些剂量下可能产生与阿片类药物类似的毒性反应，包括呼吸抑制、镇静作用、耐受性和依赖性等。然而，传统克雷托的使用方式，如咀嚼新鲜叶片或制作茶饮，通常无法达到这种程度的暴露，因此其潜在风险也相对较低。

临床和毒理学研究进一步支持了7-OH的高风险特征。美国食品药品监督管理局（FDA）和其他监管机构的数据显示，7-OH相关的中毒事件和死亡案例正在迅速增加。这些案例通常涉及多种物质的共同使用，如酒精或其他兴奋剂，使得毒理学分析更加复杂。然而，即便在这些多物质共用的情况下，7-OH仍然可能成为导致中毒或死亡的主要原因。此外，7-OH的代谢过程还可能产生另一种称为克雷托碱伪吲哚醇（mitragynine pseudoindoxyl）的化合物，该化合物在某些实验中显示出比7-OH更高的μ-阿片受体激动活性，这进一步增加了其潜在的健康风险。

儿童和青少年群体尤其容易受到7-OH相关产品的危害。由于他们的代谢系统尚未成熟，且大脑发育仍在进行中，他们对阿片类物质的反应可能比成年人更为强烈。同时，许多州对7-OH产品缺乏年龄限制，使得未成年人能够轻松接触到这些高浓度产品。此外，一些7-OH产品以糖果或甜味剂的形式出现，这种包装方式在吸引儿童方面尤为有效，从而增加了误食或故意摄入的风险。目前，尽管有相关案例表明儿童接触7-OH后出现中毒症状，但尚未有明确的临床数据表明这些案例中的7-OH是主要的毒物来源。

与此同时，一些新兴的7-OH类似物，如MGM-15和MGM-16，也在市场上悄然出现。这些化合物是通过化学合成方法生成的，其结构基于7-OH，并在某些方面显示出更高的阿片受体结合能力。尽管这些物质目前尚未被广泛用于临床治疗，但它们的出现可能意味着未来会有更多高风险的阿片类药物从克雷托中衍生出来。这不仅对公共健康构成威胁，也对现有的监管框架提出了新的挑战。

为了应对这些新兴风险，监管机构和公共卫生部门需要采取一系列措施。首先，应明确区分传统克雷托制品与高浓度7-OH产品，避免将两者视为等同。这意味着在立法和执法过程中，必须考虑到它们在化学组成、药理作用和风险特征上的差异。其次，针对7-OH产品，应实施严格的监管政策，包括设定最大剂量、限制非处方销售、加强产品标签的准确性以及禁止使用吸引儿童的包装方式。此外，还需要对市场上的产品进行定期检测，以确保其成分的透明度和安全性。

对于传统克雷托产品，虽然其风险相对较低，但仍需加强消费者保护措施。例如，设立年龄限制、采用标准化包装、提供准确的产品名称以及进行成分检测等。这些措施有助于减少误用和滥用的可能性，同时也能保护未成年人免受其影响。此外，毒理学分析方法也需要进行更新，以确保能够准确检测7-OH及其代谢产物，从而提高对中毒事件的识别和应对能力。

综上所述，7-OH产品与传统克雷托在药理学和毒理学上存在显著差异，其高浓度形式可能带来严重的健康风险。随着这些产品的市场扩张和使用频率的增加，监管和公共卫生部门必须采取有效措施，以确保公众的安全。通过区分产品类型、加强监管、提高检测能力和改善消费者教育，可以更好地应对这一新兴的公共健康挑战。