综述：溴酸钾的毒性及其缓解措施：基于跨代和系统毒理学视角的机制研究综述

《Toxin Reviews》：Potassium bromate toxicity and its mitigation: a mechanistic review with a transgenerational and systems toxicology outlook

钾溴酸盐（KBrO3）通过氧化应激、脂质过氧化、线粒体功能障碍等机制引发多器官毒性，现有研究多关注急性高剂量效应，缺乏慢性、系统性和遗传毒性评估。本文整合多代毒理学和系统毒理学视角，构建KBrO3致毒机制框架，并评估植物化学物、抗氧化剂及纳米制剂的生物利用度与安全性，提出以斑马鱼为模型进行高通量研究以完善风险评价体系。

　　

摘要

背景与目的

溴酸钾（KBrO₃）是一种强氧化剂，属于2B类致癌物，具有明确的肾毒性、肝毒性、生殖毒性、神经毒性以及内分泌干扰作用。其毒性通过氧化应激、脂质过氧化、线粒体功能障碍、DNA损伤和细胞凋亡机制体现出来。尽管全球范围内对其使用进行了严格监管，但由于烘焙产品中未完全转化的残留物以及臭氧处理水的副产物，人类仍持续暴露于该物质中。现有的大多数研究主要关注急性、高剂量、单一器官的影响，而在系统性、慢性及遗传效应方面存在重要空白。本综述综合了关于KBrO₃毒性的机制证据，并从跨代和系统毒理学的角度对其缓解策略进行了批判性评估。

综述范围

我们构建了一个统一的机制框架，将KBrO₃引发的活性氧（ROS）生成与脂质过氧化、线粒体功能障碍以及后续的细胞死亡和炎症信号传导过程联系起来。同时，对KBrO₃模型中Nrf2激活、线粒体保护及DNA修复等机制的证据强度进行了严格评估。我们还评估了包括植物化学物质、抗氧化剂和纳米制剂在内的多种缓解策略的生物利用度、组织分布和安全性。此外，我们指出了在基准剂量建模、低剂量效应及多代效应研究方面的不足，强调了当前高剂量研究的局限性。

结论

KBrO₃通过引发氧化还原失衡和破坏细胞稳态而产生多器官毒性。虽然某些物质表现出保护作用，但其药代动力学特性、长期安全性以及在环境相关暴露水平下的有效性仍不明确。我们建议采用斑马鱼作为高通量模型，采用跨器官、多代的研究方法，以深入理解其毒性机制，并为风险评估和缓解策略提供依据。