在严重哮喘患者中实际应用双重生物疗法：来自四个病例的见解

《Journal of Asthma》：Real world using dual biological therapy in severe asthma: Insights from four cases

双生物制剂治疗重症哮喘的个体化效果：一项4例病例系列研究显示，针对不同炎症通路的生物制剂联用可显著改善哮喘控制测试评分、减少急性加重和口服激素依赖，且安全性良好。

　　在哮喘领域，医学界一直在探索更有效的治疗方法，以改善那些对传统治疗反应不佳的患者的生活质量。对于重度哮喘患者而言，即使采用了高剂量吸入性糖皮质激素和其他维持性疗法，仍然有相当一部分人无法实现良好的控制。近年来，生物制剂的应用为这一群体带来了新的希望，特别是针对特定免疫通路的靶向治疗。然而，尽管单药生物制剂在某些患者中显示出显著的临床效果，仍有部分患者在使用单一生物制剂后，症状未能得到充分缓解，仍然需要依赖口服糖皮质激素或频繁出现急性加重。在这种情况下，医生可能会考虑采用双重生物制剂治疗策略，即同时使用两种针对不同炎症通路的生物制剂，以期达到更好的控制效果。

本研究通过对四名重度哮喘患者的临床案例进行分析，探讨了在单一生物制剂治疗效果有限的情况下，采用双重生物制剂治疗的可能性和效果。这些患者均在使用优化的吸入性治疗方案的基础上，接受了不同类型的生物制剂治疗，但仍然未能实现充分的哮喘控制。因此，医生根据患者的临床表现和生物标志物特征，选择了第二种生物制剂进行联合治疗。经过12个月的随访，所有患者均显示出显著的改善，包括哮喘控制测试（ACT）评分的提高、急性加重频率的下降、口服糖皮质激素使用量的减少，以及肺功能的稳定或提升。此外，未观察到明显的不良反应，进一步支持了双重生物制剂治疗的安全性。

这项研究的背景是，随着对哮喘免疫机制的深入理解，科学家们发现哮喘不仅与单一的免疫反应有关，而是涉及多种复杂的炎症通路。因此，针对不同免疫通路的生物制剂可能在某些患者中产生协同效应，从而更有效地控制哮喘症状。目前，已经有一些初步的临床证据表明，双重生物制剂治疗在某些情况下能够带来更好的临床结果，但这些证据主要来自个案报告和小规模的临床系列研究，缺乏大规模随机对照试验的支持。因此，本研究旨在通过分析真实世界中的临床案例，为双重生物制剂治疗提供更多的实证依据，并强调个体化治疗的重要性。

在研究中，四名患者分别表现出不同的免疫特征，例如有的患者具有过敏性哮喘的特征，有的则表现出非过敏性哮喘的特征。根据这些特征，医生选择了不同的生物制剂组合进行治疗。例如，一名患者由于低IgE水平和持续的荨麻疹症状，接受了Tezepelumab治疗，随后又因过敏症状未完全控制而加用了Omalizumab。另一名患者由于高IgE水平和持续的哮喘加重，首先接受了Omalizumab治疗，随后因未达到预期效果而加用了Tezepelumab。第三名患者则在使用Omalizumab和Mepolizumab后出现了一些不良反应，最终转而使用Tezepelumab进行联合治疗。第四名患者在使用Dupilumab后出现了一些副作用，因此加用了Omalizumab以改善症状。这些案例表明，针对不同免疫特征的患者，选择合适的生物制剂组合对于实现更好的哮喘控制至关重要。

在这些患者中，双重生物制剂治疗不仅改善了哮喘控制，还显著减少了对口服糖皮质激素的依赖。口服糖皮质激素虽然在急性加重时能够迅速缓解症状，但长期使用可能导致多种副作用，包括骨质疏松、糖尿病、高血压和免疫抑制等。因此，减少对口服糖皮质激素的依赖，对于提高患者的生活质量和降低治疗风险具有重要意义。此外，双重生物制剂治疗还能够减少哮喘急性加重的频率，从而降低住院率和急诊就诊次数，减轻医疗负担。这些结果表明，对于某些重度哮喘患者而言，双重生物制剂治疗可能是一种有效的治疗策略。

然而，尽管双重生物制剂治疗在这些患者中显示出积极的效果，但研究仍存在一定的局限性。首先，研究样本量较小，仅包括四名患者，这使得研究结果的普遍适用性受到限制。其次，缺乏对照组，使得无法直接比较双重生物制剂治疗与单一生物制剂治疗或其他治疗方法的效果。此外，随访时间相对较短，仅持续了12个月，因此无法评估长期治疗的安全性和有效性。为了进一步验证双重生物制剂治疗的临床价值，需要更大规模的研究，包括随机对照试验，以提供更可靠的证据。同时，还需要探索如何更精准地筛选适合接受双重生物制剂治疗的患者，以及如何优化生物制剂的组合，以实现最佳的治疗效果。

此外，这项研究还强调了个体化治疗的重要性。每位患者的免疫特征和临床表现各不相同，因此在选择生物制剂时需要综合考虑多种因素，包括患者的病史、症状、生物标志物水平以及对现有治疗的反应。通过个性化治疗方案，医生能够更有效地针对患者的特定炎症通路进行干预，从而提高治疗的成功率。这与现代医学中“精准医疗”的理念相契合，即根据个体的基因、环境和生活方式等因素，制定最适合的治疗方案。

在实际临床应用中，双重生物制剂治疗的决策通常基于患者的临床评估和生物标志物分析。例如，对于具有高IgE水平和高嗜酸性粒细胞计数的患者，医生可能会优先考虑使用针对IgE和嗜酸性粒细胞的生物制剂进行联合治疗。而对于那些在使用单一生物制剂后仍然存在过敏症状或急性加重的患者，可能需要添加针对过敏反应的生物制剂。此外，医生还需要密切关注患者的治疗反应和不良反应，以便及时调整治疗方案。

总的来说，这项研究为双重生物制剂治疗在重度哮喘患者中的应用提供了有价值的临床证据。虽然研究规模有限，但所有患者在接受双重生物制剂治疗后均显示出显著的改善，包括哮喘控制、急性加重频率、口服糖皮质激素使用量以及肺功能的提升。这些结果表明，对于某些对单一生物制剂反应不佳的患者，双重生物制剂治疗可能是一种有效的治疗策略。然而，由于研究的局限性，未来还需要更多的研究来验证这一策略的长期效果和安全性，以及探索更广泛的适用人群。同时，医生在临床实践中应根据患者的个体情况，谨慎选择生物制剂组合，并密切监测治疗反应，以确保患者获得最佳的治疗效果。