司库库单抗在患有脓疱型银屑病的孕妇中的安全性：两例成功妊娠及其后代结局的病例报告

《Journal of Dermatological Treatment》：Safety of secukinumab in pregnant patients with pustular psoriasis: a case report on two successful pregnancies and their offspring outcomes

secukinumab在连续两次妊娠中显示良好疗效和安全性，母体皮损迅速缓解且无不良反应，子代长期随访未发现免疫系统异常或疫苗接种问题，证实该生物制剂在妊娠期使用安全且不影响疫苗效果。

　　本文描述了一例21岁女性患者在两个连续妊娠期间接受secukinumab治疗的临床案例，并关注了药物对胎儿和新生儿的长期影响。患者患有妊娠期泛发性脓疱性银屑病（Generalized Pustular Psoriasis of Pregnancy, GPPP），这是一种罕见且严重的皮肤病，通常在妊娠期间突然发作，表现为全身性、表浅的无菌性脓疱，伴随系统性症状。GPPP不仅影响皮肤健康，还可能对孕妇的心理状态和生活质量造成显著影响。如果未能及时治疗，该病可能导致母体和胎儿出现严重并发症，甚至危及生命。

在该案例中，患者首次妊娠期间出现了严重的皮肤症状，包括全身性红斑、脓疱以及局部脓液积聚。尽管初期采用了静脉注射甲泼尼龙琥珀酸钠、青霉素、人血白蛋白和外用氢化可的松丁酸酯等治疗手段，但病情在第14天时出现了急剧恶化，伴随高热、心率加快、胸闷、心悸、呼吸困难等症状。由于担心药物对胎儿的潜在影响，产科团队最初建议终止妊娠，但患者及其家属坚持继续妊娠。在28周4天时，患者接受了secukinumab的皮下注射（300毫克），并配合口服泼尼松（25毫克/天）。治疗后24小时内，患者皮肤症状明显缓解，全身性症状完全消失。经过一周的治疗，患者的GPPASI、GPPGA和DLQI评分显著下降，皮肤状况得到明显改善，同时实验室指标也恢复正常。患者最终在40周3天时顺利通过阴道分娩，产下一名健康的男婴，体重2250克。产后第7天，患者重新开始secukinumab治疗以预防复发和感染。

在产后六个月内，患者意外再次怀孕。出于对生物制剂可能带来的胎盘功能不全和胎儿畸形风险的担忧，她自行停药。在第二次妊娠的第23周6天时，患者因躯干出现少量脓疱再次就诊，被诊断为GPPP复发。在患者的要求和知情同意下，再次接受secukinumab治疗。治疗一周后，脓疱完全消退，随后每四周接受一次皮下注射。最终，患者在41周1天时通过阴道分娩，产下另一名健康的男婴，体重2800克。鉴于对secukinumab通过母乳传播可能影响胎儿健康的担忧，患者在两次分娩后均未进行母乳喂养。治疗结束后三个月，患者恢复了secukinumab的使用。在最后一次随访（2025年6月）时，患者报告其双手指甲外观已完全恢复正常，达到PASI100的治疗反应。两个孩子的健康状况和疫苗接种情况均未发现任何与银屑病相关的症状或疫苗不良反应。关键的药物使用和疫苗接种时间线在图4中进行了展示。

从治疗效果来看，secukinumab在两个连续妊娠期间均表现出良好的疗效。患者在两次妊娠期间的皮肤状况均得到了有效控制，且未出现任何与药物相关的不良事件。值得注意的是，尽管患者在第二次妊娠期间使用了secukinumab，但两个孩子均按照中国国家免疫规划接受了包括卡介苗、五联疫苗、轮状病毒疫苗、水痘疫苗和腮腺炎疫苗在内的多种活疫苗。然而，随访过程中并未发现任何免疫抑制或感染风险增加的迹象。这表明secukinumab可能不会对胎儿或新生儿的疫苗接种效果产生负面影响。

从安全性角度来看，secukinumab在妊娠期间的应用并未导致胎儿异常或妊娠并发症。患者的两次妊娠均顺利进行，最终成功分娩健康婴儿。这与已有文献中关于secukinumab在妊娠期间使用后，流产、早产和先天畸形的发生率与普通人群相似的结果相一致。此外，secukinumab作为一种全人源IgG1单克隆抗体，其在妊娠期间的使用并未对新生儿的免疫系统造成明显影响，这可能是由于药物在胎盘中的转移率较低。

在讨论部分，文章进一步分析了GPPP的治疗现状。目前，针对GPPP的治疗指南尚不完善，且缺乏标准化的治疗方案。常用的治疗方法包括系统性糖皮质激素、环孢素、窄谱中波紫外线光疗、辅助抗生素治疗以及外用药物。对于严重或难治性病例，生物制剂可能作为谨慎选择的治疗手段。然而，由于缺乏关于生物制剂在妊娠期间使用的充分数据，目前尚未将其纳入GPPP的常规治疗方案。尽管如此，已有研究表明，生物制剂在治疗GPPP方面具有显著的疗效，且未发现与出生缺陷或流产相关的风险。

在药物选择方面，文章指出，除certolizumab pegol外，所有批准用于银屑病的IgG生物制剂均可通过胎盘转移至胎儿循环，而certolizumab pegol因胎盘转移率较低，被认为是更优的选择。secukinumab和ustekinumab的胎盘转移率相对较高，因此在妊娠期间的使用需谨慎。尽管如此，该案例表明，在严格遵循用药指南和充分知情同意的前提下，secukinumab的使用并未对胎儿造成明显危害。

此外，文章还讨论了生物制剂对疫苗接种的影响。根据现有指南，如果在妊娠22周后使用了除certolizumab pegol以外的生物制剂，建议推迟接种活疫苗，直到婴儿满6个月。然而，患者在第二次妊娠期间选择了按照中国国家免疫规划进行疫苗接种，包括多种活疫苗。令人欣慰的是，随访过程中并未发现任何免疫抑制或感染风险增加的迹象。这为生物制剂在妊娠期间使用后，对胎儿疫苗接种效果的影响提供了初步证据，但同时也指出，由于缺乏对母体血药浓度、新生儿脐血药物浓度以及疫苗免疫反应的系统测量，这些发现仍需进一步验证。

从伦理角度来看，该研究符合赫尔辛基宣言的原则，且由于属于个案报告，未涉及伦理审查和批准。患者已签署知情同意书，同意其匿名信息和相关图片用于文章发表。这一过程确保了研究的透明性和患者的知情权。

综上所述，该案例为secukinumab在妊娠期治疗GPPP提供了实际应用的证据。尽管目前关于生物制剂对胎儿和新生儿的长期影响仍存在不确定性，但该案例表明，secukinumab在妊娠期间使用具有良好的安全性和疗效。特别是，它并未对胎儿的疫苗接种效果造成负面影响，这为生物制剂在妊娠期的使用提供了新的视角。然而，由于样本量较小且缺乏大规模研究的支持，未来仍需更多临床数据来进一步验证secukinumab在妊娠期间使用的安全性和长期影响。此外，关于生物制剂对胎儿免疫系统的影响，仍需开展更深入的研究，以明确其潜在风险和益处。本文的案例不仅为临床实践提供了参考，也为相关领域的研究指明了方向。