《BJS Open》：Timing of antibacterial prophylaxis and surgical site infection rates in clean orthopaedic and cardiac surgery
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针对“术前抗菌预防（SAP）1小时内给药时机是否影响手术部位感染（SSI）”这一悬而未决的争议，本研究利用新西兰全国前瞻性监测数据，首次在66,292例清洁骨科与心脏手术中发现：头孢唑啉在切皮前21–30 min给药SSI率最低；≥51 min给药SSI风险升高1.7–2.0倍。结论支持WHO“短半衰期抗生素切皮前60 min内给药”建议，无需再精细限定“X分钟”，为更新国际指南提供大样本真实世界证据。
每年全球约3.1亿台手术，即便手术部位感染（surgical site infection，SSI）率仅1%，也意味着每天新增8500例感染，耗费近33亿美元。SSI不仅延长住院、增加再手术率，还直接推高抗菌药物消耗和耐药风险。已知“切皮前60 min内给予抗菌预防（surgical antimicrobial prophylaxis，SAP）”是降低SSI的核心措施，但60 min内的“黄金窗口”究竟落在哪一刻？有人主张0–30 min，有人坚持30–60 min，更有人提出“10–25 min最佳”。指南分歧让临床实践无所适从：给药过早担心浓度衰减，过晚又恐组织未达有效浓度。面对这一悬而未决的“分钟级”争议，新西兰全国手术部位感染质量改进项目（SSII）积累了2013–2023年逾6万例清洁骨科与心脏手术完整数据，Arthur J. Morris等决定用真实世界大数据给出答案。
研究人员调取SSII数据库中所有 publicly funded 的髋关节、膝关节置换（arthroplasty）及心脏手术（cardiac surgery）记录，共纳入66,292例可精确记录“给药—切皮”间隔的手术。主要暴露变量为头孢唑林（cefazolin）静脉推注距切皮时间（min），主要结局为术后90 d内按CDC/NHSN标准确诊的SSI。采用多变量logistic回归，校正性别、年龄、ASA分级、BMI、术式、社会贫困指数等混杂，以21–30 min组为参照，计算各10 min区间的SSI优势比（OR）。
关键技术方法：①全国性前瞻性SSI监测网络（覆盖新西兰全部20家公立医院）；②统一采用CDC/NHSN定义，术后90 d随访；③以24 h时钟精确记录给药与切皮时间（min）；④将时间窗划分为10 min段，采用多变量logistic回归（前进/后退法）评估独立关联。
研究结果
基线与总体SSI率
在66,292例手术中，心脏手术17,380例（3.8% SSI），关节置换48,912例（1.2% SSI）；93%以上使用头孢唑林。总体最低SSI率出现在切皮前21–30 min给药组（1.5%）。
不同手术类型的最佳时机
心脏手术：21–30 min组SSI率3.1%为最低；51–60 min组升至4.5%（OR=1.44；95%CI 1.04–1.99）。
关节置换：1–10 min组SSI率1.0%为最低；51–60 min组升至2.3%（OR=2.41；95%CI 1.53–3.77）。
合并分析
21–30 min作为参照，31–40 min、41–50 min段SSI率虽轻度上升，但差异未达显著；≥51 min段显著升高（OR=1.72；95%CI 1.30–2.28），早于60 min的“early”组更高（OR=2.01；95%CI 1.33–3.04）。提示“51 min”为风险陡增拐点。
药动学解释
头孢唑林2 g静推后5 min血浆游离浓度即超MIC90（2 μg/ml），并维持≥50 min。研究未能以“组织浓度不足”解释51 min后SSI升高，推测可能与手术野再污染、切口前抗菌活性衰减或未被捕获的再剂量缺失有关。
结论与讨论
这项迄今最大规模的头孢唑林SAP时机研究证实：在清洁骨科与心脏手术中，切皮前21–50 min给药SSI率无显著差异；一旦提前至51 min以上，SSI风险增加70%–100%。结果与WHO“短半衰期抗生素切皮60 min内”建议一致，但提示无需再细分“X分钟”靶点，简化临床质控指标，避免“时间焦虑”导致的执行率下降。鉴于研究仅覆盖清洁手术且97%使用头孢唑林，结论不宜外推至污染手术或其他抗菌药物。未来需进一步评估剂量、体重校正及术中再剂量对SSI的影响。论文发表于《BJS Open》（2025），为更新国际指南提供了最高等级的真实世界证据。
