土耳其社区获得性呼吸道感染病原体耐药性监测：基于CLSI、EUCAST和PK/PD折点的2018-2021年SOAR研究结果

《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》：Results from the Survey of Antibiotic Resistance (SOAR) 2018–21 in Türkiye: data based on CLSI, EUCAST (dose-specific) and pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) breakpoints

本刊推荐：为解决土耳其社区获得性呼吸道感染(CA-RTIs)中肺炎链球菌和流感嗜血杆菌的抗生素耐药性问题，研究人员开展了2018-2021年SOAR耐药性监测研究。结果显示肺炎链球菌对青霉素(口服)耐药率高达64.1%，但对高剂量头孢曲松保持99.3%敏感性；流感嗜血杆菌对大多数抗生素敏感性>90%。该研究为临床合理用药提供了重要依据，对指导当地抗生素政策制定具有重要意义。

　　

在抗生素滥用与耐药性日益严重的全球公共卫生危机背景下，土耳其作为欧洲抗生素消费量最高的国家之一，其社区获得性呼吸道感染(CA-RTIs)的治疗面临严峻挑战。据统计，土耳其约35%-55%的患者未完成抗生素疗程即停药，约30%患者无处方使用抗生素，尽管2015年起已禁止非处方销售抗生素，但残留药物使用率仍达20.3%。这种不合理用药行为直接导致了病原体耐药性的快速发展，使得肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)和流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)这两种CA-RTIs主要病原体对一线抗生素的耐药率持续攀升。

在此背景下，由Didem Torumkuney等研究人员组成的国际团队在《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》发表了最新研究成果，公布了2018-2021年土耳其抗生素耐药性调查(SOAR)数据。该研究通过CLSI、EUCAST(剂量特异性)和药代动力学/药效学(PK/PD)三种折点标准，系统评估了来自土耳其四家医院的142株肺炎链球菌和315株流感嗜血杆菌的抗生素敏感性，为临床合理用药提供了重要科学依据。

研究人员采用CLSI推荐的肉汤微量稀释法测定最小抑菌浓度(MIC)，质控菌株包括肺炎链球菌ATCC 49619、流感嗜血杆菌ATCC 49247等。菌株来源于伊兹密尔和伊斯坦布尔四家医疗中心（埃格大学医学院、哈斯特帕大学医学院、伊斯坦布尔大学医学院和马尔马拉大学彭迪克培训研究医院）的社区获得性呼吸道感染样本，均在入院48小时内采集，经中心实验室(IHMA Europe)通过MALDI-TOF MS和传统方法复核鉴定。

肺炎链球菌耐药性分析

研究结果显示，根据CLSI口服或EUCAST低剂量折点，肺炎链球菌对青霉素的敏感性仅为35.9%，但采用EUCAST高剂量或CLSI静脉给药折点时，敏感性显著提升至82.4%。这一发现凸显了给药方案对治疗效果的重要影响。

头孢曲松、阿莫西林/克拉维酸、阿莫西林和头孢噻肟表现相似活性，CLSI折点下敏感性为78.2%-82.4%。而其他头孢菌素、四环素类、大环内酯类和甲氧苄啶/磺胺甲噁唑活性较差(42.3%-59.2%)，氟喹诺酮类则表现最佳(≥97.9%)。

值得注意的是，不同折点标准对结果解读产生显著差异。EUCAST折点下，高剂量阿莫西林(64.8%)和高剂量阿莫西林/克拉维酸(59.2%)敏感性较低，头孢克洛甚至为0%；而高剂量PK/PD折点则显著提高了阿莫西林(87.3%)和阿莫西林/克拉维酸(88.0%)的敏感性。

按青霉素敏感性分层分析发现，青霉素敏感肺炎链球菌(PSSP)对所有测试抗生素的敏感性均≥86.3%，显著高于青霉素中介(PISP)和耐药肺炎链球菌(PRSP)。特别是PRSP菌株，除左氧氟沙星(93.3%)和莫西沙星(97.8%)外，对其他抗生素敏感性仅为0%-44.4%。

与2015-2017年SOAR数据比较显示，除头孢克洛(26.3%升至42.3%)和甲氧苄啶/磺胺甲噁唑(31.3%升至52.8%)敏感性有统计学显著提升外，其他抗生素敏感性基本保持稳定。

流感嗜血杆菌耐药性分析

流感嗜血杆菌的耐药情况相对乐观，93.3%菌株为β-内酰胺酶阴性。根据EUCAST折点，8.3%为β-内酰胺酶阴性氨苄西林耐药(BLNAR)菌株；CLSI折点下这一比例为2.5%。

除氨苄西林(85.4%)和甲氧苄啶/磺胺甲噁唑(64.1%)外，其他抗生素敏感性均≥91.8%(CLSI)。与肺炎链球菌类似，不同折点标准对头孢呋辛(0% EUCAST, 71.7% PK/PD, 99.4% CLSI)和大环内酯类(无EUCAST折点, 1.0%-2.5% PK/PD, 96.5%-99.1% CLSI)的敏感性判断存在显著差异。

与2015-2017年数据相比，流感嗜血杆菌对抗生素敏感性无显著变化，保持稳定态势。

本研究通过多中心持续监测，揭示了土耳其社区获得性呼吸道感染主要病原体的耐药现状及变化趋势。研究结果强调，临床实验室在从CLSI向EUCAST折点过渡过程中需谨慎解读药敏结果，特别是对于头孢呋辛和大环内酯类药物。高剂量给药方案可显著改善某些抗生素的临床疗效，这为优化治疗方案提供了重要参考。

该研究的长期监测数据为土耳其抗生素政策的制定和调整提供了科学依据，对遏制抗生素耐药性传播、改善患者预后具有重要意义。研究人员建议继续开展抗生素敏感性监测，以及时发现耐药性变化趋势并采取有效干预措施。