基于CLSI与EUCAST标准的科威特及阿联酋呼吸道病原体抗生素耐药性监测研究（2018-2021）

《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》：Results from the Survey of Antibiotic Resistance (SOAR) 2018–21 in Kuwait and the United Arab Emirates: data based on CLSI, EUCAST (dose-specific) and pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) breakpoints

本刊推荐：为应对社区获得性呼吸道感染（CA-RTI）中肺炎链球菌和流感嗜血杆菌的抗生素耐药性问题，SOAR研究团队通过CLSI/EUCAST双标准药敏实验，揭示了中东地区青霉素低剂量给药敏感率仅20%-27%，而高剂量β-内酰胺类药物和氟喹诺酮类仍保持>79%有效性的关键数据。这项覆盖2018-2021年科威特与阿联酋临床分离株的研究，为优化当地抗生素用药指南提供了剂量依赖型疗效证据。

　　

当抗生素失去威力，一场关乎全球公共卫生的暗战正在呼吸道感染领域悄然上演。社区获得性呼吸道感染（CA-RTI）作为世界性健康难题，其治疗有效性正被日益严重的抗生素耐药性侵蚀。尤其在科威特和阿联酋等中东地区，肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）和流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae）作为CA-RTI的主要致病菌，近年来对一线抗生素的耐药率持续攀升，导致患者住院风险增加，甚至出现出院后12个月内死亡案例。更令人担忧的是，初级医疗中心数据显示超过90%的抗生素治疗存在不当使用情况，这种滥用行为与耐药菌株的进化形成恶性循环。

在此背景下，发表于《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》的SOAR（抗生素耐药性调查）研究公布了2018-2021年科威特与阿联酋的最新监测数据。这项研究首次在中东地区同步采用CLSI（美国临床和实验室标准协会）、EUCAST（欧洲药敏试验委员会）剂量特异性折点以及PK/PD（药代动力学/药效学）三种标准，对两类呼吸道核心病原体的抗生素敏感性进行全景式剖析。

研究方法的核心在于采用CLSI推荐的肉汤微量稀释法测定最小抑菌浓度（MIC），并创新性地引入多标准判读体系。研究团队从科威特和阿联酋的临床机构收集了98株肺炎链球菌（两国各49株）和113株流感嗜血杆菌（科威特79株/阿联酋34株）临床分离株，所有菌株均来自住院48小时内采集的CA-RTI样本。通过MALDI-TOF MS质谱技术进行菌株复核，并采用硝基cefin纸片法检测β-内酰胺酶活性，确保菌株鉴定的准确性。质量控制环节引入ATCC标准菌株进行每日质控，数据显著性分析使用Fisher精确检验（P<0.05为显著）。

肺炎链球菌药敏特征

数据显示，当采用CLSI口服青霉素标准或EUCAST低剂量折点时，两国肺炎链球菌对青霉素的敏感率仅为20.4%（科威特）和26.5%（阿联酋）。然而若切换至CLSI静脉注射或EUCAST高剂量标准，敏感率则跃升至85.7%和95.9%，凸显给药方案对疗效判断的决定性影响。对阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸以及三代头孢（头孢曲松、头孢噻肟）的敏感率在73.5%-93.9%区间，而二代头孢（头孢克洛、头孢呋辛）及大环内酯类、四环素类药物的敏感率普遍低于60%。尤为值得注意的是，氟喹诺酮类药物（左氧氟沙星、莫西沙星）在不同标准下均保持≥98%的超高敏感率。

青霉素耐药表型关联分析

将两国菌株合并分析后发现，青霉素敏感菌株（PSSP）对所有测试抗生素的敏感率均≥82.6%，而青霉素耐药菌株（PRSP）对多数非β-内酰胺类药物的敏感率骤降至0%-69.2%。值得注意的是，氟喹诺酮类药物在不同青霉素耐药表型中均保持100%活性，提示其可作为多重耐药菌感染的可靠选择。

流感嗜血杆菌耐药格局

研究显示，科威特和阿联酋流感嗜血杆菌的β-内酰胺酶阳性率分别为17.7%和8.8%。氨苄西林敏感率与β-内酰胺酶阴性率高度一致（81.0% vs 88.2%）。阿莫西林/克拉维酸在CLSI标准下呈现显著地域差异（科威特81.0% vs 阿联酋97.1%），但采用EUCAST高剂量标准后差异消失（93.7% vs 100%）。氟喹诺酮类药物敏感率在科威特保持98.7%高位，而在阿联酋显著降低至82.4%-88.2%。复方新诺明成为活性最弱药物（敏感率47.1%-55.7%）。

历史数据对比分析

与2015-17年科威特数据相比，肺炎链球菌对口服青霉素敏感率从39.0%降至20.4%，显示耐药趋势持续恶化。而阿联酋2011-13年与2018-21年数据对比表明，流感嗜血杆菌对氟喹诺酮类的敏感率从100%显著下降至82.4%-88.2%，提示新兴耐药问题亟待关注。

这项研究通过多标准药敏判读体系，首次系统揭示中东地区呼吸道病原体耐药性的剂量依赖性特征。研究证实高剂量β-内酰胺类方案可突破传统低剂量给药的耐药屏障，为临床剂量优化提供实验室依据。同时，氟喹诺酮类药物的持续高效性为其作为重症感染备选方案提供支持，而复方新诺明的普遍失效则警示需要淘汰过时用药方案。值得注意的是，EUCAST标准较CLSI呈现更严格的判读结果，提示国际标准本地化应用时需要谨慎评估。

该监测体系建立的时空对比模型，成功捕捉到氟喹诺酮类耐药在阿联酋的萌芽态势，彰显持续性耐药监测对早期预警的重要价值。研究成果为中东地区抗生素阶梯用药方案修订提供关键数据支撑，对遏制抗生素滥用、延缓耐药菌传播具有重大公共卫生意义。