意大利与西班牙社区获得性呼吸道感染病原体抗生素耐药性监测研究（2018-2021）：基于CLSI、EUCAST和PK/PD折点的耐药性分析

《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》：Results from the Survey of Antibiotic Resistance (SOAR) 2018–21 in Italy and Spain: data based on CLSI, EUCAST (dose-specific) and pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) breakpoints

本研究针对意大利和西班牙社区获得性呼吸道感染(CA-RTIs)的主要病原体肺炎链球菌(S. pneumoniae)和流感嗜血杆菌(H. influenzae)，通过CLSI肉汤微量稀释法测定最低抑菌浓度(MIC)，并采用CLSI、EUCAST（剂量特异性）和药代动力学/药效学(PK/PD)三种折点标准进行耐药性分析。结果显示两国肺炎链球菌对多数抗生素敏感性较低，仅高剂量青霉素和氟喹诺酮类保持>90%敏感性；而流感嗜血杆菌敏感性普遍较高。该研究为南欧地区CA-RTIs的抗生素合理使用提供了重要循证依据。

　　

在抗生素耐药性日益严重的全球公共卫生挑战背景下，社区获得性呼吸道感染(CA-RTIs)的合理治疗面临严峻考验。意大利和西班牙作为欧洲抗生素使用量较高的国家，其耐药性监测数据对临床实践具有重要指导意义。本研究首次将两国纳入抗生素耐药性监测(SOAR)项目，分析了2018-2021年期间肺炎链球菌(S. pneumoniae)和流感嗜血杆菌(H. influenzae)的抗生素敏感性特征。

研究采用CLSI推荐的肉汤微量稀释法测定MIC值，创新性地同时使用CLSI、EUCAST（剂量特异性）和PK/PD三种折点标准进行结果判读。样本来源于意大利4个中心和西班牙3个中心的临床分离株，涵盖不同年龄层患者的各类呼吸道标本。

关键技术方法包括：CLSI标准肉汤微量稀释法进行抗生素药敏试验；MALDI-TOF MS（基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱）和传统生化方法（奥普托欣敏感性、胆汁溶解度）进行菌株鉴定；硝噻吩纸片法检测β-内酰胺酶产生；使用CLSI、EUCAST和PK/PD三种标准进行折点分析；Fisher精确检验进行统计学差异分析。

肺炎链球菌耐药性分析显示，意大利77株和西班牙176株分离株中，仅约65%对口服青霉素敏感，但采用高剂量静脉给药标准时敏感性升至92.2%-95.5%。西班牙分离株对大环内酯类和四环素类敏感性显著高于意大利（76.7%-83.0% vs 49.4%-66.2%）。氟喹诺酮类在两国均保持极高敏感性（≥99.4%）。

按青霉素敏感性分层分析发现，青霉素敏感株(PSSP)对所有测试抗生素敏感性均较高，而青霉素耐药株(PRSP)除氟喹诺酮类外，对其他抗生素敏感性显著降低（0%-59.5%），凸显了青霉素耐药性与多重耐药性的关联。

流感嗜血杆菌耐药性特征方面，意大利249株和西班牙275株分离株中，β-内酰胺酶阴性率分别为85.9%和82.9%。BLNAR（β-内酰胺酶阴性氨苄西林耐药）菌株在两国均有发现。除甲氧苄啶/磺胺甲噁唑（71.1%-68.0%）和氨苄西林（82.7%-81.1%）外，大多数抗生素敏感性>90%。

值得注意的是，不同折点标准对结果判读产生显著影响。EUCAST标准下头孢呋辛敏感性（82.3%-87.3%）明显低于CLSI标准（100%），而高剂量PK/PD标准使阿莫西林和氨苄西林/克拉维酸敏感性提升至93.5%-95.5%。

本研究首次系统揭示意大利和西班牙CA-RTIs主要病原体的抗生素耐药性现状，证实高剂量给药策略在克服耐药性中的重要性。研究强调持续监测抗生素耐药性对指导临床实践的关键价值，为南欧地区抗生素合理使用指南的制定提供了科学依据。研究成果发表于《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》，对全球抗生素耐药性防控策略具有重要参考意义。

研究结果凸显了标准化的药敏试验方法和折点选择对准确评估耐药性的重要性，同时表明基于当地流行病学数据的个体化治疗策略是应对抗生素耐药性挑战的有效途径。未来需要继续扩大监测范围并探索耐药机制，为开发新型抗菌药物和优化治疗方案提供支持。