乌克兰呼吸道病原体耐药性监测（2018-2021）：基于CLSI、EUCAST和PK/PD折点的SOAR研究结果分析

《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》：Results from the Survey of Antibiotic Resistance (SOAR) 2018–21 in Ukraine: data based on CLSI, EUCAST (dose-specific) and pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) breakpoints

本研究针对乌克兰社区获得性呼吸道感染（CA-RTI）的主要病原体——肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）和流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae），通过CLSI肉汤微量稀释法检测最低抑菌浓度（MIC），并采用CLSI、EUCAST（剂量特异性）和药代动力学/药效学（PK/PD）三类折点进行耐药性分析。结果显示：肺炎链球菌对氟喹诺酮类保持100%敏感，青霉素敏感性随给药方案（低剂量82.8%→高剂量98.4%）显著提升；流感嗜血杆菌β-内酰胺酶阴性率达94.7%，对多数β-内酰胺类药物敏感度>94%。研究首次在乌克兰地区系统比较不同折点体系对临床用药的指导差异，为优化当地CA-RTI经验性治疗方案提供了关键循证依据。

　　

每当呼吸道感染季节来临，医生们最头疼的问题之一就是如何快速选择有效的抗生素。社区获得性呼吸道感染（CA-RTI）是全球范围内的重大健康挑战，不当治疗可能导致患者住院甚至死亡。在乌克兰，肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）和流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae）是CA-RTI的主要病原体，而抗生素耐药性的不断演变使得经验性治疗愈加困难。更复杂的是，不同国际标准（如CLSI和EUCAST）对药物敏感性的判定存在差异，临床医生常常面临"同一种菌，不同结论"的困惑。

在此背景下，Journal of Antimicrobial Chemotherapy近期发表了乌克兰2018-2021年抗生素耐药性调查（SOAR）的重要结果。这项研究首次在乌克兰地区同步采用CLSI、EUCAST（剂量特异性）和PK/PD三类折点体系，对64株肺炎链球菌和76株流感嗜血杆菌进行了全面耐药性分析，为当地抗生素政策的制定提供了多维度的科学依据。

关键技术方法

研究采用CLSI推荐的肉汤微量稀释法测定最低抑菌浓度（MIC）。菌株来源于第聂伯罗国立医学大学2018-2021年收治的CA-RTI患者（入院48小时内采集），经中心实验室（IHMA Europe）通过MALDI-TOF MS和传统生化方法复核鉴定。药敏结果分别采用CLSI 2022版、EUCAST v12.0和PK/PD折点进行解读，特别针对高剂量治疗方案（如阿莫西林3g/日、左氧氟沙星750mg bid等）进行了敏感性分析。

肺炎链球菌耐药性特征

通过CLSI折点分析显示，肺炎链球菌对氟喹诺酮类药物（左氧氟沙星、莫西沙星）保持完全敏感（100%）。青霉素的敏感性高度依赖给药方案：口服低剂量方案敏感性为82.8%，而静脉高剂量方案可达98.4%。类似现象也出现在阿莫西林（96.9%敏感）和含酶抑制剂复合制剂（96.9%）中。头孢曲松等三代头孢菌素表现出优异活性（96.9%），而头孢克洛等口服二代头孢敏感性相对较低（85.9%）。大环内酯类和四环素类中度敏感（73.4%-76.6%），复方新诺明敏感性最低（59.4%）。

折点体系比较揭示关键差异

EUCAST折点整体更为严格：阿莫西林敏感性较CLSI降低3.2%-6.3%，头孢菌素类降低1.5%-6.2%。最显著的差异出现在头孢克洛——CLSI判读为85.9%敏感，而EUCAST标准下全部菌株均为耐药。PK/PD折点显示，高剂量阿莫西林（4g/日）和含酶抑制剂制剂（4g/0.25g/日）可将敏感性提升至98.4%。对于左氧氟沙星，仅高剂量方案（750mg bid）能达到100%敏感，凸显剂量优化的重要性。

流感嗜血杆菌耐药模式

94.7%的流感嗜血杆菌为β-内酰胺酶阴性，未发现BLNAR（β-内酰胺酶阴性氨苄西林耐药）菌株。氨苄西林敏感性达94.7%，阿莫西林/克拉维酸复合制剂全敏感（100%）。头孢菌素中除头孢克洛（98.7%）外均完全敏感。大环内酯类CLSI判读为100%敏感，但PK/PD折点显示全部耐药，揭示标准选择对结论的重大影响。复方新诺明敏感性最低（61.8%-68.4%），与肺炎链球菌情况相似。

时间趋势分析

与2016-2017年SOAR数据相比，2018-2021年期间两种病原体对多数抗生素的敏感性保持稳定，唯一显著变化是肺炎链球菌对复方新诺明的敏感性从41.0%升至59.4%（P<0.05），提示当地耐药性演变相对缓慢。

结论与展望

本研究通过多维度折点分析，揭示了乌克兰CA-RTI主要病原体的耐药性现状：肺炎链球菌和流感嗜血杆菌对氟喹诺酮类和β-内酰胺类（尤其高剂量方案）仍保持较高敏感性，而大环内酯类和复方新诺明需谨慎使用。特别值得注意的是，不同折点体系（尤其是EUCAST与CLSI）对头孢克洛、头孢呋辛等药物敏感性的判读存在显著差异，临床医生在选择治疗方案时需结合当地耐药监测数据和给药方案综合判断。

这些发现为乌克兰地区CA-RTI经验性治疗提供了精准化依据：对于疑似肺炎链球菌感染，高剂量青霉素或阿莫西林可作为首选；而流感嗜血杆菌感染则推荐使用含酶抑制剂复合制剂或三代头孢菌素。研究同时强调，持续监测抗生素耐药性对调整 empiric therapy（经验性治疗）策略至关重要，尤其在抗生素选择性压力持续存在的背景下。该成果不仅为乌克兰抗菌药物管理提供了直接证据，也为其他面临类似挑战的中低收入国家建立了可借鉴的监测模式。