基于CLSI/EUCAST/PK/PD折点的巴基斯坦呼吸道病原体抗生素耐药性监测研究（2018-2021）

《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》：Results from the Survey of Antibiotic Resistance (SOAR) 2018–21 in Pakistan: data based on CLSI, EUCAST (dose-specific) and pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) breakpoints

本刊推荐：为解决巴基斯坦社区获得性呼吸道感染（CA-RTI）中肺炎链球菌和流感嗜血杆菌的抗生素耐药性问题，研究人员开展了SOAR（抗生素耐药性调查）2018-2021年监测研究。结果显示，尽管对青霉素、大环内酯类和复方新诺明耐药率较高，但阿莫西林、头孢曲松和氟喹诺酮类仍保持良好活性。该研究为当地 empiric therapy 提供了关键数据，强调继续监测对指导临床用药的重要性。

　　

在巴基斯坦，抗生素滥用问题日益严重——无处方销售、自我用药等现象普遍存在，这直接导致了抗菌素耐药性的快速上升。社区获得性呼吸道感染（CA-RTI）作为全球重大健康问题，若治疗不当可能引发住院甚至死亡，而肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）和流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae）正是CA-RTI的主要病原体。面对这一严峻挑战，Journal of Antimicrobial Chemotherapy最新发表了SOAR（抗生素耐药性调查）2018-2021年巴基斯坦监测数据，为当地抗生素政策制定提供了关键依据。

研究人员收集了2018-2021年间来自巴基斯坦拉合尔Shaukat Khanum纪念癌症医院的57株肺炎链球菌和67株流感嗜血杆菌临床分离株，采用CLSI推荐的微量肉汤稀释法测定最低抑菌浓度（MIC），并首次同步应用CLSI、EUCAST（剂量特异性）和药代动力学/药效学（PK/PD）三类折点进行解读。通过质控菌株确保数据可靠性，并与2015-2017年监测结果进行统计学比较。

研究结果揭示重要流行病学特征：

肺炎链球菌药敏特征

口服青霉素敏感性仅28.1%，但采用高剂量静脉给药时敏感性升至98.2%。阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸及多数头孢菌素（除头孢克洛和头孢地尼外）敏感性≥93.0%。大环内酯类、四环素类和复方新诺明敏感性普遍低于40%，而氟喹诺酮类保持>96%的高敏感性。

流感嗜血杆菌耐药格局

95.5%菌株为β-内酰胺酶阴性，仅2株显示EUCAST定义的BLNAR（β-内酰胺酶阴性氨苄西林耐药）特征。除复方新诺明（13.4%）外，多数抗生素CLSI敏感性≥83.6%。值得注意的是，头孢呋辛EUCAST敏感性为0%，而CLSI达95.5%，氟喹诺酮类也存在类似差异。

纵向比较显示，2018-2021年与2015-2017年相比，肺炎链球菌对头孢克洛敏感性显著提升（26.7%→57.9%），而流感嗜血杆菌对复方新诺明敏感性显著下降（P<0.0001）。这一变化趋势提示当地耐药谱正在发生动态演变。

本研究通过多标准折点分析证实，尽管巴基斯坦存在抗生素滥用问题，但阿莫西林、β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂和第三代头孢菌素仍是治疗CA-RTI的有效选择。特别需要关注的是，EUCAST与CLSI折点对头孢菌素和氟喹诺酮类的判读差异可能直接影响临床决策，建议根据当地指南选择合适折点体系。持续监测抗生素敏感性对指导巴基斯坦经验性治疗具有重要意义，该研究为南亚地区耐药性防控提供了宝贵的数据支撑。