胰高血糖素样肽-1受体激动剂与酒精使用：在大型综合医疗系统中的真实世界观察研究

《Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging》：Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Alcohol Use: A Real-Word Observational Study in a Large, Integrated Healthcare System

GLP-1RAs可能通过抑制酒精摄入成为酒精使用障碍的新型治疗药物，基于真实世界数据分析，低风险酒精使用者治疗后显著减少每周饮酒量（D-I-D=-0.32, 95%CI[-0.64,-0.01]），但整体样本未达显著差异。

　　近年来，酒精使用障碍（AUD）已成为全球范围内一个重要的公共卫生问题。根据最新统计数据，美国有超过2890万人符合AUD的诊断标准，这表明对有效治疗手段的需求日益增长。尽管现有的药物治疗方案包括二甲双胍、纳曲酮和阿坎酸等，但这些药物的使用率仍然较低，仅有不到2%的AUD患者被开具相关处方。因此，寻找新的药物治疗选项成为亟需解决的问题。

在这一背景下，GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）因其在糖尿病和肥胖治疗中的广泛应用，逐渐引起了对AUD治疗的关注。这类药物最初被开发用于调节血糖和体重，但越来越多的动物实验和临床观察研究发现，GLP-1RAs可能对酒精摄入具有抑制作用。例如，动物实验表明，GLP-1RAs能够减少酒精摄入量，可能通过影响奖励机制、压力反应和认知功能等途径。在人类观察性研究中，也发现GLP-1系统与酒精相关行为存在一定的关联，但随机对照试验（RCT）的数量仍较为有限。

为了更全面地评估GLP-1RAs在AUD治疗中的潜在效果，本研究利用了美国加利福尼亚州凯撒医疗集团（KPNC）的电子健康记录（EHR）数据，构建了一个真实世界的研究样本。研究对象包括新使用GLP-1RAs的患者和未使用GLP-1RAs但接受常规医疗服务的对照组。通过倾向评分匹配（PSM）方法，研究者尽可能减少基线特征差异，确保两组之间的可比性。研究结果显示，无论是GLP-1RA治疗组还是未治疗组，酒精摄入量均有所下降，但两组之间的差异未达到统计学显著水平。

值得注意的是，在低风险饮酒的患者中，GLP-1RA治疗组的酒精摄入量减少幅度显著大于对照组。这一发现支持了GLP-1RAs在减少酒精摄入方面的潜在价值，尤其是对于那些原本饮酒量较低但仍有改善空间的患者。然而，对于高风险饮酒的患者，由于样本量较小，研究未能得出明确的结论。此外，研究还探讨了不同剂量的GLP-1RA对酒精摄入的影响，发现较低剂量可能比较高剂量更有效，但这一结果仍需进一步验证。

本研究的一个重要特点是采用了真实世界数据，这使得研究结果更具普遍性。KPNC的EHR系统覆盖了460万成员，能够提供丰富的医疗和药物使用信息。通过与美国国立酒精滥用和酒精中毒研究所（NIAAA）推荐的酒精筛查工具相结合，研究者能够准确评估患者的饮酒行为。这种基于EHR的数据分析方法不仅提高了研究的代表性，还能够捕捉到传统研究中难以获取的详细信息，如患者自我报告的饮酒量。

然而，研究也存在一些局限性。首先，由于EHR数据的特性，研究无法直接确认患者是否按照医嘱服药，因此存在用药依从性方面的潜在偏差。其次，研究样本主要由有保险的患者组成，这可能影响其在无保险人群中的适用性。此外，研究的时间跨度涵盖了新冠疫情期间，这可能对酒精筛查和患者行为产生影响，尽管研究者通过多种敏感性分析尝试控制这些变量。

尽管如此，本研究为GLP-1RAs在AUD治疗中的应用提供了重要的实证依据。研究结果表明，这些药物可能在减少酒精摄入方面发挥积极作用，尤其是在低风险饮酒人群中。这为未来开发新的药物治疗方案提供了新的思路，同时也为临床医生在处理AUD患者时提供了参考。进一步的研究，特别是RCT，将有助于更准确地评估GLP-1RAs在不同人群中的疗效，并确定最佳剂量和治疗时长。

此外，研究还指出，尽管在低风险饮酒者中观察到了显著的治疗效果，但高风险饮酒者和有AUD诊断的患者仍然需要更多的关注。这可能是因为这些群体的酒精依赖程度更高，或者由于其他因素影响了药物的效果。因此，未来的临床试验应特别关注这些高风险人群，以探索GLP-1RAs在不同酒精使用水平下的治疗潜力。

总的来说，本研究为GLP-1RAs在AUD治疗中的应用提供了新的证据，但同时也强调了需要更多的研究来全面评估其效果。通过结合真实世界数据和严格的统计方法，研究者能够更准确地反映GLP-1RAs在实际医疗环境中对酒精摄入的影响。这一研究不仅有助于提高对AUD治疗的理解，还可能推动GLP-1RAs在临床中的广泛应用。