基因表达谱分析揭示了两种主要类型的ALK阳性淋巴细胞癌（ALCL），它们具有不同的生物学特征，因此可以通过相应的方法进行靶向治疗：这是一项由LLMPP（Laboratory of Lymphoma Molecular Pathology）开展的研究
《Blood》：Gene expression profiling reveals two overarching types of ALCL with distinct targetable biology: an LLMPP study
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Anaplastic large cell lymphomas (ALCLs) are classified into two molecular subtypes based on phospho-STAT3 and genetic markers, affecting prognosis and therapy.摘要
安德鲁·L·费尔德曼（Andrew L. Feldman）|苏伦德拉·达萨里（Surendra Dasari）|丽莎·M·林姆扎（Lisa M. Rimsza）|大卫·W·斯科特（David W. Scott）|大石直树（Naoki Oishi）|胡广珍（Guangzhen Hu）|佩德罗·法里尼亚（Pedro Farinha）|卡塔利娜·阿马多尔（Catalina Amador）|埃利亚斯·坎波（Elias Campo）|陈 Wing C.（Wing C. Chan）|詹姆斯·R·库克（James R. Cook）|扬·德拉比（Jan Delabie）|傅凯（Kai Fu）|蒂莫西·C·格林纳（Timothy C. Greiner）|劳拉·K·希尔顿（Laura K. Hilton）|乔治奥·英吉拉米（Giorgio Inghirami）|贾维德·伊克巴尔（Javeed Iqbal）|伊莱恩·S·贾菲（Elaine S. Jaffe）|瑞安·D·莫林（Ryan D. Morin）|莎拉·L·翁德雷卡（Sarah L. Ondrejka）|艾哈迈德·A·阿尔朱迪（Ahmed A. Aljudi）
美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所医学院和科学学院实验室医学与病理学系
摘要
间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）是一种CD30+ T细胞淋巴瘤，具有共同的病理特征，但在临床表现、预后和遗传学方面存在差异。目前的分类方法考虑了临床表现和ALK基因状态，但未能充分反映分子的异质性和治疗敏感性。我们在“淋巴瘤/白血病分子谱型项目”中研究了689例ALCL病例，并进行了专家共识评估、基因亚型分析（ALK、DUSP22、TP63及三阴性类型），以及磷酸化STAT3Tyr705的免疫组化检测。通过对一个亚组（N=393）进行无监督的RNA测序和基因表达分析，我们发现了两种主要的ALCL分子类型：根据磷酸化STAT3Y705的表达情况（存在为类型I，不存在为类型II），这两种类型的准确预测率为91%（P<0.0001）。类型I ALCL包括ALK+ ALCL和部分三阴性ALCL（TN-I）；类型II ALCL包括具有DUSP22和/或TP63基因重排的肿瘤以及其余的三阴性ALCL（TN-II）。类型I ALCL中JAK-STAT3通路显著活跃（FDR<0.0001），而类型II ALCL则主要涉及非酪氨酸激酶通路，尤其是表观遗传调控因子EZH2（FDR<0.0001）。免疫组化结果显示EZH2和H3K27me3的表达水平升高（P<0.0001）。系统性疾病ALCL的预后情况如下：DUSP22基因重排的ALCL（5年总生存率95%，N=49例）和ALK+ ALCL（88%，N=101例）预后较好；三阴性ALCL（TN-I为52%，TN-II为37%，N=92例）预后中等；TP63基因重排的ALCL预后较差（0%，P<0.0001，N=15例）。我们提出了一种综合分子分类方法，既保留了现有的ALCL分类体系，又识别出四种分子特征不同的亚型（DUSP22基因重排型、TP63基因重排型、TN-I型和TN-II型）。该分类方法可方便地应用于常规的石蜡组织样本或临床试验中，有助于将ALCL分为具有诊断、预后、生物学及潜在治疗意义的亚型。
