《Blood Advances》：Risk stratification of low-dose cytarabine and venetoclax in patients with AML ineligible for intensive chemotherapy
编辑推荐：
急性髓系白血病（AML）患者接受低剂量甲氨蝶呤联合Venetoclax治疗后，传统ELN 2022和4基因分类器均无法有效分层预后。研究发现复杂核型或TP53突变是预后不良的关键分子标志（CR/CRi率25%，中位OS 3.48个月），而74%无此标记的患者CR/CRi率达67%，中位OS 14.92个月。研究证实分子分型对指导Venetoclax疗法的重要性。
安德鲁·H·魏（Andrew H. Wei）|帕纳约蒂斯·帕纳约蒂迪斯（Panayiotis Panayiotidis）|保罗·蒙特西诺斯（Pau Montesinos）|卡梅尔·拉里比（Kamel Laribi）|弗拉基米尔·伊万诺夫（Vladimir Ivanov）|英霍·金（Inho Kim）|扬·诺瓦克（Jan Novak）|丽贝卡·钱皮恩（Rebecca Champion）|沃尔特·菲德勒（Walter Fiedler）|玛丽亚·帕戈尼（Maria Pagoni）|朱莉·贝尔热隆（Julie Bergeron）|斯蒂芬·B·廷（Stephen B. Ting）|侯静洲（Jing-Zhou Hou）|山内隆宏（Takahiro Yamauchi）|王建祥（Jianxiang Wang）|斯蒂芬·A·斯特里克兰德（Stephen A. Strickland）|迈克尔·R·萨沃纳（Michael R. Savona）|塔拉·L·林（Tara L. Lin）|阿努普·恩杰蒂（Anoop Enjeti）|英·苏·通（Ing Soo Tiong）|考特尼·D·迪纳多（Courtney D. DiNardo）
澳大利亚维多利亚州墨尔本市皇家墨尔本医院（The Royal Melbourne Hospital）及沃尔特与伊丽莎霍尔医学研究所（Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research）的彼得·麦克卡勒姆癌症中心（Peter MacCallum Cancer Centre）
摘要
预后风险分类有助于为急性髓系白血病（AML）患者选择治疗方案。尽管欧洲白血病网络（European LeukemiaNet, ELN）的AML分类系统（2017年、2022年版本）已被用于对接受强化化疗的患者进行预后分层，但将其应用于接受较低强度治疗（如阿扎胞苷联合维奈托克拉克斯）的患者时效果并不理想。为此，研究人员开发了一种基于4个基因的分类模型，该模型可将不适合接受强化化疗的老年AML患者分为三类：受益较高的患者（野生型）、受益中等的患者（具有FLT3基因内部串联重复[ITD]或NRAS/KRAS突变）以及受益较低的患者（具有TP53突变）。我们假设这种4基因分类模型也可能对接受低剂量阿糖胞苷（LDAC）联合维奈托克拉克斯治疗的患者具有预后预测价值。令人惊讶的是，无论是ELN 2022年的标准还是4基因分类模型，都无法有效对139名接受LDAC联合维奈托克拉克斯治疗的患者进行准确的预后分层。同时具有NPM1基因和FLT3-ITD/RAS突变的患者在接受该治疗方案时表现优异，完全缓解（CR）或部分血液指标恢复的完全缓解（CRi）率达到92%，中位总生存期（OS）为29.67个月。基于数据驱动的方法（序贯自举法和树状分析）及经验分析发现，复杂的核型及/或TP53突变是具有预后意义的分子/细胞遗传学风险标志物。具有复杂核型及/或TP53突变的患者临床预后较差（CR/CRi率为25%，中位OS为3.48个月）。值得注意的是，74%的研究对象缺乏这些不良预后标志物，他们的CR/CRi率为67%，中位OS为14.92个月。总体而言，这些数据强调了分子亚分类在确定基于维奈托克拉克斯的治疗效果方面的重要性。相关研究编号：NCT02287233；NCT03069352
