棕榈酰乙醇胺在临床精神疾病高风险人群中的效果：一项非随机、开放标签试验

《Brain, Behavior, and Immunity》：Effects of Palmitoylethanolamide in Clinical High-Risk for Psychosis: A Nonrandomized Open-Label Trial

临床高风险精神障碍患者接受乌司他达微囊化palmitoylethanolamide（um-PEA）600 mg/日补充12周，结果显示总缓解症状量表（CAARMS）总APS评分和异常思维内容（UTC）评分分别降低30.0%和52.5%，且与IL-1β基线水平及动态IL-10/IL-6比率、IFN-γ、IL-6存在交互效应，未报告治疗相关副作用。

　　在精神分裂症的临床高风险（Clinical High-Risk, CHR）状态中，个体往往表现出减弱的幻觉症状（Attenuated Psychotic Symptoms, APS），但尚未有明确有效的治疗方案。近期研究提示，补充脂肪酸酰胺棕榈酸乙醇胺（Palmitoylethanolamide, PEA）可能具有抗神经炎症的作用，从而对精神病谱系中的症状产生积极影响。一项为期12周的开放标签、单臂临床试验纳入了16名处于CHR状态且具有APS的患者，使用超微粒化PEA（um-PEA，每日600毫克）作为常规治疗的辅助。研究结果显示，PEA补充显著改善了患者的总体APS和异常思维内容（Unusual Thought Content, UTC）等核心症状，同时未观察到明显的治疗相关不良反应。此外，一些神经免疫生物标志物的变化与症状改善存在显著关联，为未来研究提供了新的方向。

在CHR状态的个体中，精神症状通常表现为焦虑、抑郁、非典型思维和社交功能障碍等。这些症状不仅影响个体的日常生活，还可能增加其发展为首次发作精神病（First Episode Psychosis, FEP）的风险。目前，针对CHR状态的干预措施尚不充分，且多数患者对现有治疗方案的反应有限。因此，探索新的、安全的治疗手段显得尤为重要。研究发现，PEA作为一种天然脂肪酸衍生物，其补充可能通过调节神经免疫系统来缓解症状，特别是UTC的改善。这种改善可能与PEA对免疫炎症的调节作用有关，同时也可能与个体的基线生物标志物水平相关。

在研究中，采用综合评估异常精神状态（Comprehensive Assessment of At-Risk Mental States, CAARMS）量表对患者的症状进行评估，结果显示PEA补充后，患者的总体APS和UTC均显著下降。这些变化在统计学上具有显著性，且通过线性混合效应模型和弗里德曼检验得到了验证。然而，部分症状如感知异常（Perceptual Abnormalities, PA）和言语混乱（Disorganized Speech, DS）并未表现出明显改善，这可能与研究的时间跨度较短有关。此外，研究还关注了神经免疫生物标志物的变化，发现某些标志物如IL-1β、IL-10/IL-6比值、IFN-γ和IL-6的变化与症状改善存在交互作用，提示这些生物标志物可能在预测个体对PEA治疗的反应中起到关键作用。

值得注意的是，尽管研究结果显示PEA在改善症状方面具有一定的潜力，但样本量较小，且研究设计为开放标签、单臂试验，缺乏随机分组和盲法，这可能会影响结果的解释。此外，研究中未观察到任何不良反应，这表明PEA作为一种补充剂，可能具有较高的安全性和耐受性。然而，由于研究时间较短，尚无法充分评估其长期疗效。未来的研究需要进一步扩大样本量，并采用更严格的随机对照试验设计，以验证PEA在CHR状态中的治疗价值。

此外，研究中还发现，某些生物标志物的变化与症状改善存在显著关联。例如，基线IL-1β水平较低的患者在PEA治疗后表现出更显著的UTC改善，这可能意味着这些患者对PEA的免疫调节作用更为敏感。同时，IL-10/IL-6比值的变化与总体APS的改善存在时间依赖性，提示抗炎和促炎因子之间的平衡可能在治疗过程中发挥重要作用。IFN-γ和IL-6的动态变化则与UTC的改善密切相关，尤其是在治疗的早期阶段可能出现短暂的恶化，但随后逐渐改善，这可能反映了免疫系统的灵活性和适应性。

研究还强调了PEA在改善非典型精神症状和社交功能方面的潜力。尽管这些改善在统计学上并不显著，但它们为PEA作为辅助治疗手段提供了额外的支持。由于CHR状态的个体通常面临较高的心理负担，改善这些症状可能对提高其生活质量具有重要意义。此外，研究结果也提示，PEA可能通过调节神经免疫系统来减少过渡到FEP的风险，这为未来的研究提供了新的视角。

综上所述，这项研究为PEA在CHR状态中的应用提供了初步证据，表明其可能通过调节神经免疫系统来改善症状。尽管研究结果需要进一步验证，但它们为开发新的、安全的治疗方案提供了重要参考。未来的研究应考虑扩大样本量、采用更严格的试验设计，并进一步探索PEA对不同症状亚型的影响，以全面评估其治疗潜力。同时，研究还强调了神经免疫生物标志物在预测治疗反应中的重要性，这可能有助于个体化治疗策略的制定。