半乳凝集素-3独立于对溶酶体损伤的感知，促进幽门螺杆菌诱导的细胞凋亡

《Glycobiology》：Galectin-3 facilitates Helicobacter pylori-induced apoptosis independently of sensing lysosomal damage

幽门螺杆菌感染诱导AGS细胞中galectin-3在受损溶酶体周围积累，形成点状结构，其O-糖基化依赖性机制促进糖蛋白非依赖性蛋白-蛋白相互作用介导的细胞凋亡，同时与LC3阳性自噬体共定位，自噬启动加速凋亡进程。

　　

摘要

幽门螺杆菌是一种常见的胃部病原体，能够调节宿主细胞的信号通路，是慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌的主要风险因素。半乳糖凝集素-3（Galectin-3）是一种参与免疫调节和细胞死亡反应的宿主因子。然而，它在幽门螺杆菌感染过程中对上皮细胞命运的具体作用仍不清楚。在本研究中，我们发现在AGS上皮细胞中，幽门螺杆菌感染会诱导细胞质中的半乳糖凝集素-3在受感染损伤的溶酶体周围积聚，这种积聚表现为溶酶体上的小孔形成，且这一过程需要O-糖链的存在。通过使用半乳糖凝集素-3基因敲除细胞，我们发现半乳糖凝集素-3的表达与感染引发的细胞凋亡程度相关，而这种凋亡过程并不依赖于VacA（空泡化细胞毒素A）。药理学抑制半乳糖凝集素-3与糖链的结合可以阻止溶酶体小孔的形成，但不会减少细胞凋亡，这表明半乳糖凝集素-3通过非糖链依赖性的蛋白质-蛋白质相互作用促进细胞死亡。此外，半乳糖凝集素-3小孔与LC3阳性的自噬体结构共定位，功能实验表明自噬的启动有助于细胞凋亡。综上所述，这些发现表明半乳糖凝集素-3是一种促进细胞凋亡的因素，参与上皮细胞对幽门螺杆菌感染的反应。