《Cirugía Espa?ola》:The current status of immunotherapy in colorectal cancer: A systematic review
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本系统综述评估免疫疗法在结直肠癌新辅助、辅助及转移性治疗中的应用,检索Pubmed、Cochrane和Embase数据库(截至2024年4月),纳入99项研究(11226例患者),指出需优化患者选择和治疗方案以提升疗效。
汉娜·乔莱瓦(Hanna Cholewa)|巴勃罗·格雷罗-安托利诺(Pablo Guerrero-Antolino)|大卫·克韦多(David Quevedo)|豪尔赫·桑乔-穆里埃尔(Jorge Sancho-Muriel)|马泰奥·弗拉松(Matteo Frasson)|布拉斯·弗洛尔-洛伦特(Blas Flor-Lorente)
西班牙瓦伦西亚拉费大学医院(Hospital Universitario y Politécnico La Fe)结直肠科
摘要
本系统评价旨在概述结直肠癌免疫治疗的现状,包括新辅助治疗、辅助治疗和转移性治疗阶段。检索了截至2024年4月的Pubmed、Cochrane和Embase数据库,并应用了PICO框架以及以下纳入标准:每年发表的英文临床研究不少于2000篇(包括回顾性和前瞻性研究),同时纳入相关会议的摘要,但排除了病例报告、信件、I期临床试验和放射免疫治疗。使用MINORS和RoB2工具评估研究质量和偏倚风险。由于研究之间的异质性较大,因此采用描述性分析方法。共分析了99项研究(涉及11,226名患者),研究结果表明,尽管免疫治疗取得了积极进展,但仍需进一步优化,尤其是在患者选择和治疗方案方面。该评价已在PROSPERO平台上注册(ID:CRD42023417537),并获得西班牙外科协会(AEC)的资助。
部分内容摘录
背景
2022年,结直肠癌(CRC)是全球第二大致命恶性肿瘤,导致全球近904,000人死亡,西班牙有11,142例。西班牙医学肿瘤学会的年度报告预测,2024年CRC将成为西班牙最常见的癌症类型,新发病例数将达到44,294例。1,2 中高收入国家CRC的高发病率与生活方式密切相关,如饮食习惯、饮酒、吸烟以及久坐不动导致的肥胖等问题。
文献检索
本系统评价在PROSPERO平台上注册(ID:CRD42023417537),遵循PRISMA 2020指南10进行。检索范围涵盖2000年1月1日至2024年4月26日期间发表在Pubmed、Cochrane和Embase数据库中的文献,检索词为“结直肠癌”和“免疫治疗”。检索过程中参考了图1所示的PICO框架。纳入与排除标准
纳入标准如下:
研究选择
共检索到1864条记录,去除重复项后,对1643项研究的标题和摘要进行了筛选,其中1552项被排除,最终剩余91条记录。此外,还进一步核查了这些研究中引用的其他文献的关联性(前向检索),又发现了83条记录,并对其标题和摘要进行了再次筛选。同时,对最新的系统评价和荟萃分析进行了补充研究筛查,从而确定了另外18项可供分析的研究。
新辅助免疫治疗——局部晚期直肠癌
2024年ASCO指南建议对局部晚期直肠癌(LARC)实施新辅助治疗,并区分了pMMR/MSS型和dMMR/MSI型患者,明确允许dMMR/MSI型患者接受免疫治疗。Cercek等人的研究是这一推荐的主要依据。17,115
对于pMMR/MSS型直肠癌患者,我们检索到的文献中提到的治疗方案通常包含化疗和放疗。PANDORA试验(95%为pMMR患者)评估了新辅助免疫治疗的效果
局限性
本评价存在一定局限性,因为它涵盖了广泛的主题,且涉及在患者因素和治疗方案方面具有临床异质性的研究。由于研究间的异质性较大,仅进行了描述性统计分析。语言限制(仅接受英文文献)也可能影响了研究数量的确定。尽管纳入研究的质量评估由两位作者完成并经过另一位作者验证,但评估过程仍具有主观性。
结论
最新指南推荐将免疫疗法用于dMMR/MSI-H型结直肠癌(mCRC)和dMMR/MSI-H型局部晚期直肠癌(LARC)的治疗。在dMMR/MSI-H型LARC中,临床完全缓解(cCR)率支持“观察等待”策略。免疫疗法作为新辅助治疗在局部晚期dMMR/MSI-H型结肠癌中显示出良好前景,完全缓解率较为显著,但仍需进一步完善检测方法(如影像学检查和现代生物标志物,尤其是ctDNA的应用)以及优化随访方案,才能更稳妥地推荐器官保留方案。在辅助治疗方面
资助
本系统评价得到了西班牙外科协会(Asociación Espa?ola de Cirujanos, AEC)的资助,用于系统评价和荟萃分析的发表,资助时间為2023年。
利益冲突
作者声明无利益冲突。