综述：非编码RNA在检测子宫内膜异位症方面的诊断准确性：一项系统评价和荟萃分析

《Clínica e Investigación en Arteriosclerosis (English Edition)》：Diagnostic accuracy of non-coding RNA for detecting endometriosis: A systematic review and meta-analysis

子宫内膜异位症诊断依赖miRNA作为生物标志物的研究，通过系统综述和荟萃分析评估28项符合条件的临床研究，发现mir-8敏感性最高达94.8%，但异质性显著（I2>90）；mir-122表现更稳定，但需进一步验证。关键考虑包括方法学质量评估和个体miRNA的诊断差异。

　　在当今医学研究中，子宫内膜异位症作为一种常见的非恶性妇科疾病，其诊断方式一直依赖于侵入性的腹腔镜检查。然而，这种传统方法不仅对患者造成身体上的负担，而且在实际操作中也存在一定的局限性，如需要麻醉、可能引发术后创伤、成本较高以及诊断延迟等问题。近年来，随着分子生物学技术的进步，非侵入性诊断方法逐渐成为研究热点，尤其是在探索生物标志物方面，微小RNA（miRNA）因其独特的生物学特性，被认为具有潜在的临床价值。本研究旨在系统评估miRNA作为子宫内膜异位症诊断生物标志物的准确性和可靠性，通过整合现有文献并进行严格的证据分析，以期为未来的临床应用提供科学依据。

子宫内膜异位症通常被定义为子宫内膜组织在子宫腔以外的部位生长，形成病变。这类病变可能引发慢性盆腔疼痛、痛经以及生育能力下降等临床症状，严重影响女性的生活质量。据相关研究估计，超过60%的慢性盆腔疼痛女性和30%-40%的痛经及不孕女性可能患有此病。尽管腹腔镜检查是目前公认的诊断金标准，但其作为侵入性手段，存在诸多不足。因此，寻找更加便捷、安全且有效的诊断方式成为医学界关注的重点。

miRNA作为一种非编码RNA，其在细胞调控中发挥重要作用。miRNA通过与靶基因的mRNA结合，影响其翻译过程，从而调控基因表达。近年来，miRNA在多种疾病中的诊断价值被广泛探讨，尤其是在癌症领域，miRNA的异常表达已被证实与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。对于子宫内膜异位症，miRNA的表达变化可能反映了疾病本身的病理生理过程，同时也可能受到环境、遗传、激素水平等多种因素的影响。因此，研究miRNA在子宫内膜异位症中的表达特征，不仅有助于理解疾病的分子机制，也为开发非侵入性诊断工具提供了新的思路。

在本研究中，研究人员系统回顾了1992年至2025年间发表的相关文献，覆盖了七个主要数据库，包括PubMed/MEDLINE、Web of Science、Scopus等。研究纳入的标准包括：（1）使用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）技术检测miRNA或长链非编码RNA（lncRNA）；（2）通过腹腔镜确诊子宫内膜异位症；（3）提供足够的数据以构建2×2列联表。所有涉及人类生物样本的研究均被纳入，未对研究设计或语言设置限制。同时，排除了非RNA生物标志物或非PCR方法的研究。通过使用QUADAS-1工具对研究的方法学质量进行评估，研究人员发现大部分纳入研究的QUADAS-1评分均高于7分，表明其研究质量相对较高。

在分析结果中，miR-8表现出较高的诊断准确性，其敏感性达到94.8%，特异性为91.9%，且其阳性似然比（PLR）大于5，阴性似然比（NLR）小于0.2，这表明miR-8在区分子宫内膜异位症患者与健康人群方面具有较强的潜力。然而，研究也指出，miR-8的异质性较高（I2 > 90%），这可能与其在不同研究中的表达水平差异有关。相比之下，miR-122的诊断性能更为稳定，其置信区间较窄，显示出更一致的结果。尽管miR-8的诊断能力较强，但miR-122因其更高的稳定性，被认为更具临床应用前景。

研究还指出，当前关于miRNA作为子宫内膜异位症诊断生物标志物的证据存在一定的局限性，主要体现在GRADE评分较低，即证据的确定性不足。这可能与研究样本量较小、研究方法不一致、以及部分研究未能充分排除混杂因素有关。因此，尽管miR-8和miR-122在诊断准确性方面表现突出，但它们的临床应用仍需进一步的独立验证。此外，研究强调了在开发生物标志物过程中，除了关注传统的诊断指标（如敏感性和特异性）外，还需要对研究的方法学质量、异质性来源以及潜在的偏倚进行综合评估。

在方法学方面，研究人员采用了系统综述和荟萃分析的方法，对纳入的28项研究进行了详细的数据提取和质量评估。通过对每种miRNA的独立分类分析，研究团队试图减少多重比较的风险，并更准确地识别出不同miRNA之间的差异。例如，miR-17在多个研究中被检测到，其敏感性范围在70.0%-91.3%，特异性在70.0%-85.0%之间，显示出一定的诊断潜力。然而，这些miRNA的诊断性能仍存在较大的个体差异，这可能与样本来源、检测方法、实验条件等因素有关。

在讨论部分，研究团队进一步探讨了miRNA在子宫内膜异位症诊断中的潜力及其面临的挑战。尽管miRNA在理论上具有成为非侵入性诊断工具的前景，但其实际应用仍需克服多个障碍。首先，miRNA的表达可能受到多种因素的影响，包括患者的年龄、月经周期、激素水平、以及是否存在其他妇科疾病等。因此，在临床应用中，需要充分考虑这些变量对miRNA表达的影响，以确保诊断结果的准确性和可重复性。其次，miRNA的检测方法仍需标准化，不同实验室之间可能存在检测技术、试剂选择、实验条件等方面的差异，这些都可能影响最终的诊断结果。此外，miRNA的稳定性、储存条件以及样本处理方式也是影响其检测准确性的关键因素。

除了miRNA，其他类型的非编码RNA，如lncRNA，也在子宫内膜异位症的研究中被关注。lncRNA具有较长的长度和复杂的调控功能，可能在疾病的发生、发展和治疗中发挥重要作用。然而，目前关于lncRNA在子宫内膜异位症诊断中的研究仍处于初步阶段，缺乏大规模的临床验证。因此，尽管lncRNA在某些研究中显示出一定的诊断潜力，但其在临床中的应用仍需进一步探索。

此外，研究还提到，现有的系统综述和荟萃分析虽然提供了miRNA诊断性能的总体趋势，但其结果可能受到研究异质性的影响。例如，不同研究中样本量的差异、诊断标准的不一致、以及研究对象的多样性都可能导致结果的波动。因此，未来的研究需要更加关注研究设计的统一性，以提高证据的可靠性和可推广性。同时，还需要结合更多的临床数据，对miRNA的诊断性能进行更全面的评估。

值得注意的是，本研究的结论强调了miRNA在子宫内膜异位症诊断中的潜力，但也指出了当前研究的不足。例如，miR-8虽然表现出较高的诊断准确性，但其结果的异质性较高，这可能意味着其在不同人群中表现不一致。而miR-122则因其较高的稳定性，被认为是一个更具临床应用价值的候选生物标志物。然而，miR-122的诊断性能仍需在更大规模的患者群体中进行验证，以确保其在实际应用中的有效性。

研究团队还指出，在开发新的生物标志物时，除了关注其诊断准确性外，还需要考虑其临床适用性。例如，miRNA的检测是否可以在常规的临床实验室中实现？是否需要特殊的设备或技术？检测的成本是否可接受？这些因素都将影响miRNA作为诊断工具的推广和应用。此外，miRNA的表达水平是否受到药物治疗或其他干预措施的影响，也是需要关注的问题。例如，某些药物可能通过改变miRNA的表达水平，影响其诊断性能，因此在临床应用中需要谨慎评估。

在实际应用中，miRNA作为诊断生物标志物的可行性还需要进一步验证。例如，miRNA的检测是否能够在早期阶段识别出子宫内膜异位症？是否能够准确区分不同类型的病变？这些都需要通过更多的临床试验来解答。同时，miRNA的检测结果是否能够与现有的诊断方法（如腹腔镜检查、影像学检查等）相结合，形成更加全面的诊断体系，也是未来研究的重要方向。

综上所述，本研究通过系统综述和荟萃分析，评估了miRNA在子宫内膜异位症诊断中的潜力。尽管miR-8和miR-122在诊断准确性方面表现出色，但其在临床应用中的可行性和可靠性仍需进一步验证。研究团队建议，在未来的研究中，应更加注重方法学质量的评估、异质性的分析以及证据的确定性，以推动miRNA作为非侵入性诊断工具的开发和应用。同时，还需要结合更多的临床数据，对miRNA的诊断性能进行更全面的探讨，以期为子宫内膜异位症的早期诊断和个体化治疗提供科学依据。