《Clínica e Investigación en Arteriosclerosis (English Edition)》：Altered PCSK9 plasma levels after preeclampsia in the PERLA-Brazil study
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本研究探讨子痫前期（PE）女性血浆PCSK9水平与心血管疾病（CVD）风险的关系，纳入205名产后6-15年女性（103例PE史，102例正常妊娠史），发现PE组PCSK9水平显著低于对照组，但LDLc、BMI、体脂率及腰围均更高，提示PCSK9降低可能与肥胖相关，未能有效控制血脂异常。
伊莎贝拉·马塞多·科斯塔（Isabella Macedo Costa）|泰莎·埃米利亚·莫雷拉·达席尔瓦（Thaíse Emilia Moreira da Silva）|莱蒂西亚·贡萨维斯·席尔瓦（Letícia Gon?alves Silva）|安娜·保拉·席尔瓦·费雷拉（Ana Paula Silva Ferreira）|泰斯·桑托斯·达科斯塔（Thays Santos da Costa）|克劳迪娅·娜塔莉亚·费雷拉（Cláudia Natália Ferreira）|露西·玛丽亚·桑塔娜·杜塞（Luci Maria Sant'Ana Dusse）|朱萨拉·马林克（Jussara Mayrink）|帕特里夏·内斯拉拉·阿尔波因（Patrícia Nessralla Alpoim）
巴西米纳斯吉拉斯联邦大学药学院临床与毒理学分析系，贝洛奥里藏特
摘要
目的
子痫前期（PE）是导致孕产妇发病率和死亡率的主要因素，尤其是在低收入和中等收入国家。有子痫前期病史的女性患心血管疾病的长期风险更高，但这种关联背后的机制仍不明确。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK9）是血浆低密度脂蛋白胆固醇的关键调节因子，并与动脉粥样硬化和代谢功能障碍有关。本研究旨在评估有子痫前期病史的女性与血压正常妊娠史的女性相比的血浆PCSK9水平，并探讨PCSK9、LDLc以及心血管疾病标志物之间的关系。
方法
共纳入205名女性（103人有子痫前期病史，102人有正常妊娠病史），均在分娩后6-15年。使用ELISA方法检测PCSK9浓度。
结果
尽管有子痫前期病史的女性LDLc、体重指数、体脂百分比和腰围较高，但其血浆PCSK9水平显著低于血压正常组。在有子痫前期病史的组中，PCSK9水平与脂肪指标呈弱相关性。
结论
这些发现表明，较低的PCSK9水平可能与脂肪生成增加有关，可能反映了与炎症或代谢改变相关的代偿机制。虽然PCSK9下调可能对血管有益，但似乎不足以缓解升高的LDLc或肥胖指标。需要进一步研究以阐明PCSK9在子痫前期后心血管疾病病理生理学中的作用。
引言
最近，世界卫生组织（WHO）更新了孕产妇死亡率的统计数据，不幸的是，高血压仍然是其中最重要的原因之一，尤其是在拉丁美洲和加勒比地区[1]。鉴于这一不利情况，我们的研究小组——巴西子痫前期及分娩后潜在风险队列研究（PERLA-Brazil）多年来一直在研究子痫前期[2]，旨在评估子痫前期后6-15年内女性临床和亚临床心血管疾病的发展和进展。子痫前期的特征是在妊娠20周后出现高血压（收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg），无论是否伴有蛋白尿和/或多系统功能障碍（如肾脏、肝脏和神经系统功能障碍）[3]。大量证据表明，子痫前期会增加孕产妇长期患心血管疾病（CVD）的风险[4][5][6]。尽管越来越多的研究强调了子痫前期后内皮损伤的持续性，但很少有研究探讨识别这种状况的亚临床标志物。
PCSK9在调节血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDLc）浓度方面起作用[7]，并与家族性高胆固醇血症、动脉粥样硬化和血栓形成有关[8]。在子痫前期的背景下，很少有研究在患有子痫前期的女性中测量妊娠期间的PCSK9血浆水平[9][10][11]，但研究结果存在矛盾。我们首次研究了有严重子痫前期病史（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压>110 mmHg）的女性以及血压正常妊娠（收缩压≤120 mmHg和舒张压<80 mmHg）的女性的PCSK9血浆水平，以确定PCSK9血浆水平是否与LDLc升高有关，以及它是否有助于判断心血管疾病的易感性和/或发展。
方法部分
方法
本研究属于PERLA-Brazil回顾性队列研究的一部分，旨在评估子痫前期发生后长期女性心血管疾病风险的生物化学和临床参数。所有205名参与者（103人有子痫前期病史，102人有正常妊娠病史）均被纳入本研究。
结果
共有205名女性被纳入研究：103人有子痫前期病史（PE），102人有正常妊娠病史（NPE）。如先前发表的研究[2]所示，两组的分娩后中位时间约为10年，且在年龄上没有差异。在人体测量和生化指标方面，有子痫前期病史组的体重指数（BMI）、体脂百分比、腰围、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）以及LDLc水平均高于正常妊娠组。
讨论
PCSK9水平升高通常出现在各种代谢紊乱中，这些紊乱会导致血脂异常、炎症途径激活和血小板聚集[16][17][18]。
由于PCSK9会减少LDL受体的可用性，因此预期血浆LDLc水平会升高[19]。然而，我们的研究并未发现这种相关性[2]。有子痫前期病史的女性PCSK9水平较低，但LDLc水平反而较高。
局限性
虽然我们的研究为有子痫前期病史女性的长期心血管健康提供了重要见解，但仍存在一些局限性。首先，这是一项横断面研究，在分娩后大约9至10年的时间点评估生物标志物，仅捕捉到了脂质状态的静态快照，而非这些变化的动态过程。通过连续测量生物标志物的纵向研究将更好地阐明脂质谱的演变轨迹。
结论
总之，本研究显示，有子痫前期病史的女性PCSK9水平低于血压正常的女性。虽然较低的PCSK9水平可能通过减轻内皮炎症和通过非LDL途径稳定动脉粥样硬化斑块而带来益处，但它们不足以控制血浆LDLc水平，并可能与有子痫前期病史女性的肥胖指标（BMI、体脂百分比和腰围）增加有关。
作者贡献声明
伊莎贝拉·马塞多·科斯塔（Isabella Macedo Costa）：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 原稿，方法学，研究设计，数据分析。泰莎·埃米利亚·莫雷拉·达席尔瓦（Thaíse Emilia Moreira da Silva）：方法学。莱蒂西亚·贡萨维斯·席尔瓦（Letícia Gon?alves Silva）：方法学。安娜·保拉·席尔瓦·费雷拉（Ana Paula Silva Ferreira）：方法学。泰斯·桑托斯·达科斯塔（Thays Santos da Costa）：方法学。克劳迪娅·娜塔莉亚·费雷拉（Cláudia Natália Ferreira）：数据可视化。露西·玛丽亚·桑塔娜·杜塞（Luci Maria Sant'Ana Dusse）：数据可视化，验证。朱萨拉·马林克（Jussara Mayrink）：撰写 – 审稿与编辑，数据可视化，验证。帕特里夏·内斯拉拉·阿尔波因（Patrícia Nessralla Alpoim）：撰写 –
资助
本研究得到了巴西国家科学技术发展委员会（Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico, Tecnológico-CNPq）、米纳斯吉拉斯州研究资助基金会（Funda??o de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais – FAPEMIG）以及高等教育人员培训协调委员会（Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de Nível Superior-CAPES）的支持。
致谢
作者感谢所有参与临床研究的女性，以及FAPEMIG（APQ-00719-18）、CNPq/巴西（408985/2021）、CAPES和Bioclin?（贝洛奥里藏特，巴西）的支持。
