《Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology》：Chronic copper exposure induces multi-systemic toxicity in Japanese medaka (
Oryzias latipes) via reproductive disruption, and gut microbiota dysbiosis
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铜污染对日本 medaka 鱼生殖、氧化应激及肠道菌群的影响研究。通过长期暴露实验发现铜显著干扰性腺发育（HPG轴紊乱）、诱发氧化应激（SOD/CAT活性变化）及促炎反应（IL-6/TNF-α升高），同时导致肠道菌群多样性下降及优势菌属结构改变。
阿卜杜勒·哈利姆·汗（Abdul Haleem Khan）|穆罕默德·贾瓦德（Muhammad Jawad）|萨娜·纳西尔（Sana Nasir）|徐海静（Haijing Xu）|吴梦洲（Mengzhou Wu）|邱俊强（Junqiang Qiu）|李明友（Mingyou Li）
教育部重点实验室——上海海洋大学水生遗传资源勘探与利用实验室，中国上海 201306
摘要
铜（Cu2+）作为一种必需的微量元素，当其以较高浓度进入水生环境时，会带来严重的生态毒性风险，这主要源于工业排放、农业径流和城市废水等人为因素。本研究考察了在六个月的暴露期内，与环境相关的铜浓度（0、5、10 和 20 μg/L）对日本青鳉（Oryzias latipes）的长期影响，重点关注其生殖毒性、氧化应激、免疫反应以及肠道微生物群的变化。组织病理学分析显示，铜暴露导致生殖器官受损，包括睾丸和卵巢结构紊乱、精子生成受阻以及卵子成熟度下降。激素水平的变化表明黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和雌二醇（E2）水平升高，而睾酮（T）水平降低，说明铜暴露干扰了下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴的功能。铜暴露还改变了抗氧化酶的活性，如超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和丙二醛（MDA）的水平发生性别依赖性的变化，表明存在氧化失衡和防御反应；同时促炎细胞因子（IL-1β、IL-6 和 TNF-α）的表达上调。通过 16S rRNA 测序分析肠道微生物群，发现肠道菌群严重失衡，α 多样性指数显著下降，β 多样性出现明显聚集。分类学分析显示有益菌门（如梭杆菌门、厚壁菌门和放线菌门）的数量急剧减少，而潜在的机会性细菌（Proteobacteria）数量增加，Bacteroidota 和 Verrucomicrobiota 的组成也发生改变，表明肠道稳态受到破坏。综上所述，长期暴露于铜离子会导致日本青鳉出现多系统毒性反应，损害生殖功能，引发氧化应激和炎症反应，并改变肠道微生物群落结构，从而加剧宿主的生理压力。
