印度Wickerhamomyces anomalus真菌血症的多中心研究：新出现的耐药性及机制探讨

《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》：Multicentre investigation of Wickerhamomyces anomalus fungemia in India: emerging resistance and mechanistic insights

耐氟康唑酿酒酵母菌临床分离株的耐药机制及分子流行病学分析显示，72%菌株存在氟康唑非野生型耐药，与ERG11基因N41K、R420K、P485L及T486K（新突变）变异相关，同时呈现CDR1基因高表达（3.08倍）、生物膜形成增强及多克隆传播特征，新生儿败血症患者死亡率达50%。

　　

摘要

引言

Wickerhamomyces anomalus是印度医院中出现的一种新病原体，关于其抗真菌耐药性和临床影响的数据有限。本研究旨在探讨其抗真菌敏感性、临床结果、耐药机制及分子流行病学特征。

材料与方法

从昌迪加尔PGIMER（29株）、瓦拉纳西BHU（33株）和新德里AIIMS（8株）共收集了70株W. anomalus临床分离株（2016–2024年）。对这些分离株进行了两性霉素B、氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、卡泊芬净和米卡芬净的抗真菌敏感性测试（AFST）。同时进行了ERG11基因测序、ERG11、MDR1和CDR1基因表达分析（RT-qPCR）、生物膜形成实验以及麦角甾醇含量测定和遗传相关性分析（基于短串联重复序列（STR）分型）。

结果

抗真菌敏感性测试结果显示：72%的分离株对氟康唑具有非野生型（NWT）耐药性；17%的分离株对伏立康唑具有交叉耐药性；1.4%的分离株对米卡芬净具有耐药性。在真菌血症病例中，53.2%发生在新生儿中。呼吸窘迫综合征是最常见的合并症（62例中的26例，占41.9%），死亡率为31例（占50%）。ERG11基因测序在28株（55%的NWT分离株）中发现了4个非同义突变：N41K、R420K、P485L和T486K。基因表达分析显示，在没有ERG11突变的NWT分离株中，ERG11（上调12.72倍）和CDR1（上调3.08倍）基因的表达水平升高。NWT分离株的生物膜形成能力高于野生型分离株。STR基因分型共检测出22种基因型和5个基因簇（每个簇包含至少3株分离株），表明存在克隆传播现象。

结论

这项多中心研究证实了印度医院中氟康唑耐药的W. anomalus的出现，该病原体主要影响新生儿，并导致较高的死亡率。耐药性与ERG11突变、外排泵过度表达及生物膜形成有关。这些发现表明，耐药性W. anomalus引起的真菌血症是一个日益严重的公共卫生问题。