《Cell Metabolism》改写了数十年的脂肪代谢科学

研究人员发现了HSL蛋白的一个令人惊讶的新作用：除了分解脂肪，它还在脂肪细胞的细胞核内起作用，以保持它们的正常运作。当HSL缺失时，脂肪组织不会像预期的那样扩张，相反，它会收缩，导致脂肪营养不良。这一意想不到的发现有助于解释为什么肥胖和脂肪损失紊乱具有相似的健康风险，并在肥胖影响全球数十亿人的时候，为理解代谢性疾病开辟了新的途径。

　　

我们的脂肪细胞，远不止储存额外的体重。它们是人体重要的能量储备。在每个脂肪细胞内，脂肪被包装成脂滴，当需要燃料时，比如在两餐之间的几个小时里，就可以利用这些脂滴。为了释放这些储存的能量，身体依靠一种叫做HSL的蛋白质，它的功能很像一个开关。当能量不足时，肾上腺素等激素会激活HSL，促使它释放脂肪，然后供应各种器官。

如果没有HSL，我们就有理由认为脂肪会堆积起来，就好像身体失去了能量供应一样。令人惊讶的是，事实并非如此。对携带HSL基因突变的小鼠和患者进行的研究表明，缺乏这种蛋白质不会导致过度脂肪或肥胖。相反，受影响的个体会经历脂肪量的减少，这种情况被称为脂肪营养不良。

虽然肥胖和脂肪营养不良似乎是完全相反的，但两者都涉及到脂肪细胞功能不正常。因此，每种情况都可能导致代谢紊乱和心血管问题。

在脂肪细胞中意外发现HSL

为了理解这种令人惊讶的行为，由I2MC图卢兹大学教授Dominique Langin领导的研究小组仔细研究了脂肪细胞中HSL的位置。这种蛋白质以其在脂滴表面的作用而闻名，在那里它有助于分解储存的脂肪。然而，研究表明，HSL也存在于脂肪细胞的细胞核中。“在脂肪细胞的细胞核中，HSL能够与许多其他蛋白质结合，并参与维持脂肪组织的最佳数量并保持脂肪细胞‘健康’的程序，”该研究的合著者jsamumy Dufau解释说，他完成了关于该主题的博士论文。

研究人员还发现，核HSL水平受到严格控制。肾上腺素能激活位于脂滴上的HSL，也能促使蛋白质离开细胞核。这个过程在禁食期间自然发生。相比之下，肥胖小鼠的细胞核内HSL水平升高，表明这种调节系统发生了变化。

对HSL在代谢中的作用的重新认识

自20世纪60年代以来，HSL一直被认为是一种脂肪动员酶。但我们现在知道，它在脂肪细胞的细胞核中也起着至关重要的作用，在那里它有助于维持健康的脂肪组织，”Dominique Langin说。这一额外的责任有助于解释为什么缺乏HSL会导致脂肪营养不良，并为肥胖等代谢紊乱和相关健康并发症提供了新的见解。

这一发现出现在一个关键时刻。在法国，每两个成年人中就有一个超重或肥胖，在全球范围内，这一数字达到了25亿。肥胖会增加患一系列疾病的风险，包括糖尿病和心脏病，而且往往会降低整体生活质量。持续的科学研究对于改善预防工作和患者护理至关重要