低密度脂蛋白去唾液酸化的体内小鼠模型

《Current Medicinal Chemistry》：Mouse Model of Low-density Lipoprotein Desialylation In Vivo

动脉粥样硬化中低密度脂蛋白（LDL）去唾液酸化促进病变形成，本研究通过给C57BL/6J小鼠注射神经氨酸酶偶联IgG模拟人类病变，单次注射使LDL唾液酸含量降低5天，亚慢性给药维持2个月。结果显示持续去唾液酸化伴随血清LDL胆固醇升高，并观察到主动脉斑块形成。该模型为研究LDL去唾液酸化与动脉粥样硬化机制提供新工具。

　　

摘要

背景：动脉粥样硬化是一种慢性疾病，其特征是低密度脂蛋白（LDL）颗粒在动脉壁中的浸润和滞留增加。动脉粥样硬化的形成涉及多种机制，其中LDL的致动脉粥样硬化性修饰起着重要作用。LDL的一种修饰是去唾液酸化，即从ApoB-100糖蛋白的末端去除唾液酸，这会导致LDL颗粒整体功能的显著变化。

目的：本研究旨在模拟小鼠体内LDL的去唾液酸化过程，这一现象在动脉粥样硬化患者中已有观察。

方法：通过注射外源性神经氨酸酶，在C57BL/6J小鼠中诱导LDL的去唾液酸化。评估了LDL的去唾液酸化程度及其持续时间，并分析了其对血脂水平的影响。同时，还观察了血液中LDL去唾液酸化对主动脉形态的改变。

结果：对照组C57BL/6J小鼠接受生理盐水注射，实验组则接受一次IgG结合型霍乱弧菌神经氨酸酶注射。使用Warren方法在注射后1-7天检测LDL中的唾液酸含量，并通过Lowry方法将其含量归一化到总蛋白含量。对于为期6周的亚慢性给药，采用了类似的方案。血脂分析使用商业试剂盒进行。通过Oil Red O和苏木精-伊红染色技术量化小鼠主动脉中的动脉粥样硬化斑块负荷。

结论：单次注射20 mU的IgG结合型神经氨酸酶可使LDL中的唾液酸含量在5天内下降，随后在第6-7天逐渐恢复。亚慢性给药可使LDL中的唾液酸含量持续降低长达2个月。值得注意的是，持续的LDL去唾液酸化与LDL胆固醇水平的升高相关。