香叶酰乙酸在大鼠体内的利尿作用和抗高尿酸血症作用

《Current Medicinal Chemistry》：Diuretic and Anti-hyperuricemic Effects of Geranyl Acetate in Rats

抗氧化活性与酶抑制机制研究显示，geranyl acetate在100mg/kg剂量下对高尿酸血症大鼠具有显著利尿和降尿酸效果，其作用可能通过释放一氧化氮及抑制黄嘌呤氧化酶、尿素酶等酶活性实现，为肾病、高血压及痛风治疗提供天然产物新思路。

　　

摘要

背景：香叶酰乙酸是一种存在于植物油中的化合物，其潜在作用一直在针对肾脏和心血管疾病进行研究。

目的：本研究旨在利用高尿酸血症诱导的大鼠模型，探讨香叶酰乙酸在雄性Wistar大鼠中的利尿和抗高尿酸血症效果。

方法：通过分子对接研究评估香叶酰乙酸与多种靶标的相互作用；同时进行体外实验，以评估其清除自由基的能力以及对黄嘌呤氧化酶、尿素酶和乙酰胆碱酯酶的抑制作用。随后，我们给大鼠分别给予不同剂量的香叶酰乙酸（25、50和100 mg/kg）以及参考药物（呋塞米），观察其7天内的急性及重复给药后的利尿效果。为了解其利尿机制，在给予香叶酰乙酸之前使用了L-NAME、吲哚美辛和阿托品等抑制剂。此外，我们还测试了香叶酰乙酸对高尿酸血症大鼠的抗高尿酸血症效果。

结果：分子对接结果显示香叶酰乙酸与一氧化氮合酶之间存在强烈的结合作用；体外实验表明其具有显著的自由基清除能力，并能抑制乙酰胆碱酯酶、黄嘌呤氧化酶和尿素酶的活性。100 mg/kg剂量的香叶酰乙酸表现出最明显的利尿效果，其中一氧化氮可能对其作用起到了关键作用。该剂量下尿酸排泄量增加，类似于别嘌醇的作用机制。

结论：香叶酰乙酸表现出显著的利尿和抗高尿酸血症效果，这可能与其释放的一氧化氮以及其对黄嘌呤氧化酶和尿素酶等酶的抑制作用有关。研究结果为患有肾脏疾病、高血压和痛风的患者提供了潜在的治疗益处。

关键词： 抗氧化活性、痛风、高血压、天然产物、一氧化氮、高尿酸血症、黄嘌呤氧化酶。