过氧化还原蛋白6单独使用或与芬戈利莫德联合使用可改善实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的症状

《Current Neuropharmacology》：Peroxiredoxin 6 Alone or in Combination with Fingolimod Ameliorates EAE

本研究探讨多发性硬化症（MS）和实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中血脑屏障（BBB）破坏的治疗策略。给予EAE小鼠芬戈立姆和过氧化氢酶6，发现芬戈立姆短期改善BBB及炎症，但停药后IL-17/IFN-γ反弹，BBB恶化；Prdx6抑制NOX氧化酶，减少白细胞浸润，并协同芬戈立姆消除反弹，促进神经恢复。为MS治疗提供新方向。

　　

摘要

引言：多发性硬化症（MS）的特征是白细胞侵入神经组织，而血脑屏障（BBB）的破坏是MS及其模型——实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）进展的主要因素之一。此外，一些用于治疗MS的抗淋巴细胞药物可能本身就会产生破坏BBB的副作用。本研究假设，能够修复BBB的药物可能有助于治疗MS和EAE，并减轻现代抗淋巴细胞药物的副作用。

方法：在SJL/J小鼠中诱导了EAE。通过严重程度评分和血浆细胞因子谱来评估EAE的进展，同时利用Evans染色法、紧密连接蛋白（TJPs）含量以及白细胞浸润情况来评估BBB的状态。

结果：患有EAE的小鼠表现出神经系统症状、细胞因子反应以及BBB功能受损，这与大脑中NADPH氧化酶NOX1和NOX4的上调有关。给EAE小鼠使用抗淋巴细胞药物芬戈利莫德（fingolimod）后，会导致淋巴细胞减少、改善动物健康状况、增强BBB功能并降低炎症反应，但停药后会出现“撤药效应”，表现为IL-17和IFN-γ水平急剧升高，超过未治疗小鼠的水平，同时伴随淋巴细胞过度激活、症状加重以及BBB通透性增加。给EAE小鼠使用过氧化物还原酶6（Prdx6）也能改善BBB功能、减少淋巴细胞浸润和NADPH氧化酶的表达，并缓解症状。在芬戈利莫德治疗前预先使用Prdx6可以消除其“撤药效应”，使EAE小鼠完全康复。这种Prdx6的作用与淋巴细胞中抗增殖和促凋亡信号通路的激活有关。

讨论与结论：芬戈利莫德和Prdx6均显示出有益效果，其中Prdx6可能有助于减轻抗淋巴细胞药物的副作用。鉴于文献数据显示停止MS治疗很可能会导致严重的病情复发，因此能够预防这种复发的药物将具有实用价值。

关键词： 多发性硬化症、EAE、血脑屏障、过氧化物还原酶6、芬戈利莫德、自身免疫反应。